實(shí)至名歸！阿來替尼同時(shí)斬獲三大權(quán)威指南一線優(yōu)選推薦

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作者：小餅來源：小餅

2020-01-15

阿來替尼作為第二代ALK抑制劑，是一種高選擇性抑制ALK通路的靶向藥物，其優(yōu)化了ALK激酶結(jié)構(gòu)域的結(jié)合性，且增加了靶向激酶的選擇性?；趦?yōu)異的療效和安全性，阿來替尼成為同時(shí)被NCCN、CSCO、ESMO指南推薦作為優(yōu)選的藥物。

由于染色體的倒位所形成的EML4-ALK基因的重排（ALK融合），促進(jìn)了肺癌的發(fā)生和進(jìn)展。ALK基因融合在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中發(fā)生率約為3%-5%，近年來靶向藥物的不斷發(fā)展明顯延長了患者的生存期，因此，ALK融合又被稱為"鉆石突變"。在NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）患者中，3-5%的人群存在ALK基因融合陽性。ALK-TKIs目前全球已有五個(gè)藥物上市，分別是Crizotinib （克唑替尼）、Ceritinib （色瑞替尼）、Alectinib （阿來替尼），Brigatinib（布加替尼）和Lorlatinib（勞拉替尼）。另外Entrectinib（恩曲替尼）、Ensartinib (X-396) （恩沙替尼）目前仍在臨床研究中。

克唑替尼是第一個(gè)獲批的靶向治療ALK+ NSCLC患者的酪氨酸酶抑制劑，活躍在一線用藥地位已有七個(gè)年頭，但克唑替尼一般在10-11月后出現(xiàn)耐藥，且其血腦屏障透過率低，無法有效抑制腫瘤細(xì)胞的腦轉(zhuǎn)移。

NCCN：從2017.V1版指南開始，阿來替尼一直被作為ALK陽性NSCLC一線治療優(yōu)先推薦

2017年ASCO年會(huì)上，為人所熟悉的Ⅲ期ALEX研究結(jié)果首次公布，給人帶來震撼。

在入組的303例患者中，與克唑替尼相比，阿來替尼疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降 53%（HR=0.47,P＜0.0001）。此外，阿來替尼還能顯著地降低肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移或腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，與克唑替尼相比，這一風(fēng)險(xiǎn)降低84%。ALEX研究首次公布的數(shù)據(jù)足夠驚艷， NCCN非小細(xì)胞肺癌指南2017.V7版更新，阿來替尼首次被NCCN指南推薦作為ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療選擇，并且從一開始便是一線治療優(yōu)先推薦。盡管近年來也有新的藥物被推薦作為ALK陽性非小細(xì)胞肺癌一線治療的選擇，目前一線共4個(gè)藥物，但阿來替尼始終被NCCN指南作為一線治療優(yōu)先推薦，無人可撼動(dòng)。

CSCO原發(fā)性肺癌診療指南

在2018年的ASCO大會(huì)上，ALEX研究數(shù)據(jù)更新，主要終點(diǎn)研究者評(píng)估的中位PFS，阿來替尼組為34.8個(gè)月，克唑替尼組為10.9個(gè)月（HR=0.43,P＜0.0001）。

基于ALEX優(yōu)異的研究結(jié)果，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于2018年8月正式批準(zhǔn)阿來替尼用于ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，包括一線及克唑替尼治療進(jìn)展后的二線治療。基于阿來替尼在臨床研究中的驚艷表現(xiàn)和國內(nèi)藥物的可及性，在更新后的CSCO原發(fā)性肺癌診療指南2019年版中，阿來替尼被作為ALK陽性患者一線治療的Ⅰ級(jí)優(yōu)先推薦，指導(dǎo)臨床，為患者提供更好的治療。

ESMO轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌指南

在2019年ESMO大會(huì)上，ALEX研究更新了最終的PFS分析結(jié)果，以及延長隨訪時(shí)間后的OS數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)截止至2018年11月30日，較上一次數(shù)據(jù)截止時(shí)間點(diǎn)（2017年12月1日）延長了12個(gè)月的隨訪時(shí)間。研究結(jié)果顯示，阿來替尼組和克唑替尼組的中位隨訪時(shí)間分別為37.8個(gè)月和23.0個(gè)月，主要終點(diǎn)分析：研究者評(píng)估的中位PFS分別為34.8個(gè)月（95%CI:17.7個(gè)月～NR）和10.9個(gè)月（95%CI:9.1個(gè)月～12.9個(gè)月），阿來替尼組降低57%疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.43，95%CI:0.32～0.58；P＜0.0001）。阿來替尼組53.3%的患者發(fā)生疾病進(jìn)展事件，而克唑替尼組則為80.8%。

基于阿來替尼優(yōu)異的數(shù)據(jù)，2019版ESMO轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌指南將阿來替尼作為優(yōu)先推薦的藥物。

ALEX研究是初診ALK陽性NSCLC患者治療的變革性研究，其結(jié)果很令人振奮和驚喜，鑒于其優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，目前阿來替尼已成為被NCCN非小細(xì)胞肺癌指南、CSCO原發(fā)性肺癌診療指南、ESMO轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌指南作為一線優(yōu)先推薦的藥物。阿來替尼作為ALK抑制劑的優(yōu)秀代表，為ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者活得更長、活得更好做出了巨大的貢獻(xiàn)。

參考來源：

1. Hida T, Nokihara H, Kondo M, et al. Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial[J]. Lancet, 2017, 390(10089): 29-39.

2. Shaw AT. Alectinib versus crizotinib in treatment-na?ve advanced ALK-positivenon-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results of the global phase III ALEX study. American Society of Clinical Oncology(ASCO) Annual Meeting, 2017: abstract LBA9008

3. Alectinib versus crizotinib in treatment-na?ve anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+) non-small-cell lung cancer: CNS efficacy results from the ALEX study. Annals of Oncology, 2018

4. NCCN Guidelines Version 1.2020：non-small cell lung cancer.

5.CSCO原發(fā)性肺癌診療指南2019.

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