11月1日,CDE 官網(wǎng)顯示恒瑞醫(yī)藥第二代AR抑制劑SHR3680片的上市申請(qǐng)獲受理。就在幾天前，該藥被CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)，擬定適應(yīng)癥為：高瘤負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。
前列腺癌是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤，常由男性激素（包括睪酮，即雄激素）過(guò)量引發(fā)，通常發(fā)生于老年群體。據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，前列腺癌是全球男性中第二大常見(jiàn)惡性腫瘤，2020年全球新發(fā)病例約141萬(wàn)，死亡病例約38萬(wàn)。臨床上，前列腺癌常規(guī)治療方法是通過(guò)外科手術(shù)去勢(shì)和/或雄激素剝奪療法（ADT）來(lái)降低體內(nèi)雄激素水平。
轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是晚期前列腺癌中預(yù)后較好的類型，臨床上通常采用雄激素剝奪治療（ADT）作為標(biāo)準(zhǔn)治療。臨床數(shù)據(jù)顯示，mHSPC患者接受ADT治療的中位生存期約為 3～4 年。但對(duì)于高危mHSPC患者，從ADT治療進(jìn)展為激素不敏感大概只有 7～8 個(gè)月的時(shí)間，傳統(tǒng)ADT治療失敗后即使換其他的治療方法，患者總生存期一般都在三年以內(nèi)。
最新的詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示，對(duì)于高?；蚋吡鲐?fù)荷的mHSPC，新型藥物治療能給患者帶來(lái)更大獲益。治療策略包括：（1）ADT+阿比特龍，可降低高危mHSPC死亡風(fēng)險(xiǎn)38%，并延長(zhǎng)影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間；ADT+恩扎盧胺，可改善mHSPC患者總生存期；（2）ADT+多西他賽化療。對(duì)高瘤負(fù)荷的mHSPC患者，可延長(zhǎng)疾病進(jìn)展至激素抵抗性前列腺癌的時(shí)間。
SHR3680是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型雄激素受體（AR）拮抗劑，能有效抑制雄激素誘導(dǎo)的AR核轉(zhuǎn)位和轉(zhuǎn)錄活性，從而顯著抑制AR陽(yáng)性前列腺癌細(xì)胞增殖。今年7月，SHR3680片聯(lián)合ADT對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合ADT治療高瘤負(fù)荷的mHSPC的多中心、隨機(jī)、對(duì)照Ⅲ期臨床研究的主要研究終點(diǎn)無(wú)影像學(xué)進(jìn)展生存期（rPFS）達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果顯示：SHR3680可顯著降低高瘤負(fù)荷的mHSPC患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。隨后，該藥又被CDE納入突破性治療品種。
此次，SHR3680在國(guó)內(nèi)報(bào)產(chǎn)距其獲批又近一步，屆時(shí)將為mHSPC患者提供新的選擇。值得一提的是，近年國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)了幾款mHSPC新藥，如阿比特龍、阿帕他胺。其中阿比特龍是一種雄激素生物合成抑制劑，通過(guò)抑制17α-羥化酶/C17,20-裂解酶（CYP17）阻止內(nèi)源性雄激素合成，控制前列腺腫瘤的進(jìn)展。其原研企業(yè)是強(qiáng)生，最早于2015年5月被NMPA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC），隨后又被批準(zhǔn)與潑尼松或潑尼松龍和去勢(shì)治療（ADT）聯(lián)用，治療高危轉(zhuǎn)移性未接受過(guò)內(nèi)分泌治療的前列腺癌（mHNPC）或新診斷的高危轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌（mHSPC）（2018.12）。
阿帕他胺是一款第二代雄激素受體（AR）抑制劑，可阻斷前列腺癌細(xì)胞中的雄激素信號(hào)通路，通過(guò)三種途徑抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，從而推遲遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生時(shí)間。其原研藥由美國(guó)加利福尼亞大學(xué)（后授權(quán)給Aragon公司，2013年Aragon公司被強(qiáng)生收購(gòu)）研發(fā)，最早于2019年9月被NMPA批準(zhǔn)用于治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年患者，隨后又被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療mHSPC成年患者（2020.08）。
此外，AR拮抗劑恩扎盧胺（enzalutamide，Xtandi）也已在美國(guó)和歐洲被批準(zhǔn)用于治療mHSPC成人患者，不過(guò)該藥僅在國(guó)內(nèi)被批準(zhǔn)用于治療用于雄激素剝奪治療（ADT）失敗后無(wú)癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的mCRPC（2019.11）和nmCRPC（2020.11）。
說(shuō)到AR拮抗劑，除了上述提到的幾款藥物和比卡魯胺，今年國(guó)內(nèi)還批準(zhǔn)了一款新一代AR拮抗劑，即拜耳的達(dá)羅他胺。達(dá)羅他胺具有更強(qiáng)的AR親和力，而且其特有的柔性連接子和極性基團(tuán)使其可以最 大限度減少血腦屏障的穿透，今年2月被NMPA批準(zhǔn)用于治療nmCRPC。
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