2019年末爆發(fā)的新冠疫情，盡管在世界各國政府和團(tuán)體的大力控制下，有所減緩；但是由于新冠病毒的持續(xù)變異，以及某些國家政府的抗疫政策的反復(fù)，導(dǎo)致疫情久拖不決。

       蔓延近2年的新冠疫情對(duì)于全球經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生重大影響，而且在持續(xù)加深。同時(shí)，新冠疫情引發(fā)的各國防疫政策，也對(duì)全球旅行產(chǎn)生了不利影響。制藥行業(yè)是高度合規(guī)的行業(yè)，不僅僅藥政當(dāng)局需要對(duì)藥品企業(yè)進(jìn)行定期官方審計(jì)，藥品MAH和制劑生產(chǎn)企業(yè)也需要對(duì)自己供應(yīng)商進(jìn)行定期評(píng)估。然而，此起彼伏的新冠疫情對(duì)于制藥行業(yè)的合規(guī)審計(jì)和供應(yīng)商審計(jì)都產(chǎn)生了不小的影響。為了應(yīng)對(duì)這種復(fù)雜的局面，世界各國藥政機(jī)構(gòu)和行業(yè)團(tuán)隊(duì)紛紛探索和發(fā)布遠(yuǎn)程審計(jì)的政策和指南。本文對(duì)于上述關(guān)鍵政策和指南進(jìn)行匯總分析，希望有助于國內(nèi)制藥行業(yè)的相關(guān)工作開展。

       第一部分：法規(guī)發(fā)布情況

       到目前為止，歐美官方和中國國家藥監(jiān)局都發(fā)布了類似的遠(yuǎn)程審計(jì)的政策和指南：

       第二部分：遠(yuǎn)程審計(jì)前的準(zhǔn)備工作

       在這部分，我們分為幾個(gè)技術(shù)問題來討論和分析：

       問題1-基于哪些考慮，選擇遠(yuǎn)程審計(jì)？

       綜合多方發(fā)布的遠(yuǎn)程審計(jì)政策和指南，各國藥政官方在對(duì)企業(yè)是否采用現(xiàn)場審計(jì)時(shí)，一般考慮如下要素：

       問題2-遠(yuǎn)程審計(jì)前的通知

       鑒于遠(yuǎn)程審計(jì)的方式不太適用于有因飛行檢查，因此在審計(jì)前預(yù)先發(fā)出通知，進(jìn)行周密安排，也是合理的舉措之一。綜合多方發(fā)布的遠(yuǎn)程審計(jì)政策和指南，遠(yuǎn)程審計(jì)前的預(yù)先通知，一般會(huì)明確如下信息：

       ---協(xié)調(diào)檢查日期；

       ---溝通需要準(zhǔn)備的文件清單；

       ---雙方人員名單確認(rèn)；

       ---簽署保密協(xié)議；

       ---落實(shí)檢查過程的大體安排；

       ---協(xié)調(diào)和預(yù)先測試IT通訊平臺(tái)等；

       問題3-遠(yuǎn)程審計(jì)中的團(tuán)隊(duì)組建考慮

       任何工作的完成，都需要有一只懂專業(yè)，負(fù)責(zé)任的技術(shù)團(tuán)隊(duì)來完成，遠(yuǎn)程審計(jì)這樣復(fù)雜的工作更需要良好的組織和團(tuán)隊(duì)。具體細(xì)節(jié)參見下表：

       問題4-哪些文件經(jīng)常在遠(yuǎn)程審計(jì)中被要求提供？

       綜合多方發(fā)布的遠(yuǎn)程審計(jì)政策和指南，一般在遠(yuǎn)程審計(jì)中需要提供如下文件：

       1-現(xiàn)場通用性介紹資料（包括規(guī)模、架構(gòu)和責(zé)任分配）

       2-工廠GMP證書副本（當(dāng)?shù)厮幷?dāng)局簽發(fā)的證書）

       3-以前檢查缺陷的CAPA資料

       4-產(chǎn)品生產(chǎn)流程圖的描述，名稱、地址和生產(chǎn)階段描述。

       5-質(zhì)量管理回顧的SOP

       6-最近的年度產(chǎn)品回顧報(bào)告

       7-產(chǎn)品放行規(guī)程

       8-變更控制管理規(guī)程

       9-偏差管理規(guī)程

       10-審計(jì)細(xì)節(jié)信息（包括審計(jì)計(jì)劃和供應(yīng)商審計(jì)計(jì)劃）

       11-自檢規(guī)程

       12-投訴管理規(guī)程

       13-召回管理規(guī)程

       14-檢查范圍內(nèi)的產(chǎn)品所需物料供應(yīng)商的批準(zhǔn)目錄

       15-關(guān)鍵人員的職責(zé)描述：生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人

       16-生產(chǎn)車間詳細(xì)平面布局圖，包含人流和物流信息。

       17-QC實(shí)驗(yàn)室詳細(xì)布局圖

       18-檢查范圍內(nèi)的批生產(chǎn)記錄的副本

       19-生產(chǎn)工藝中控項(xiàng)目信息

       20-用于生產(chǎn)檢查范圍內(nèi)產(chǎn)品的生產(chǎn)線的確認(rèn)方案和報(bào)告（應(yīng)該是關(guān)鍵設(shè)備和設(shè)施）

       21-檢查范圍內(nèi)的成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

       22-檢查范圍內(nèi)的待包裝品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

       23-檢查范圍內(nèi)的產(chǎn)品穩(wěn)定性研究報(bào)告，包括覆蓋所有產(chǎn)品有效期的研究數(shù)據(jù)。產(chǎn)品穩(wěn)定性研究規(guī)程。

       24-檢查范圍內(nèi)的產(chǎn)品分析方法驗(yàn)證報(bào)告/方法轉(zhuǎn)移報(bào)告；收到標(biāo)準(zhǔn)后，會(huì)選擇相關(guān)方法來檢查。

       25-OOS管理規(guī)程

       26-返工或者重新加工批次列表

       27-環(huán)境監(jiān)控規(guī)程，包括位置、結(jié)果、趨勢（包括設(shè)施的監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)）。

       28-現(xiàn)場主文件

       29-無菌工藝模擬文件

       30-清潔/清潔驗(yàn)證

       31-設(shè)備驗(yàn)證/確認(rèn)，校準(zhǔn)和維護(hù)文件。

       32-工藝驗(yàn)證文件

       33-入廠物料和供應(yīng)商管理文件

       34-風(fēng)險(xiǎn)管理文件

       35-運(yùn)輸細(xì)節(jié)和SOP

       36-設(shè)計(jì)歷史文件和藥品主文件

       37-污染控制策略

       第三部分：遠(yuǎn)程審計(jì)過程中的注意事項(xiàng)

       雖然進(jìn)行了遠(yuǎn)程審計(jì)之前的詳細(xì)安排，然而鑒于遠(yuǎn)程審計(jì)的復(fù)雜性，需要對(duì)于一些審計(jì)過程中可能出現(xiàn)的問題，要給與足夠的關(guān)注和預(yù)先準(zhǔn)備，才可以確保審計(jì)順利完成。

       問題1-審計(jì)過程中，工作時(shí)間協(xié)調(diào)問題

       鑒于審計(jì)方和被審計(jì)方很可能處于不同的時(shí)區(qū)，這樣就給遠(yuǎn)程審計(jì)制造了一個(gè)挑戰(zhàn)性問題。更為復(fù)雜的是，審計(jì)團(tuán)隊(duì)的多位專家也有可能不在同一個(gè)工作地點(diǎn)，而處于不同的工作時(shí)區(qū)，因此詳細(xì)安排共同工作時(shí)間，顯得尤其重要。

       針對(duì)上面的問題，一般審計(jì)方和被審計(jì)方要溝通每天工作起止時(shí)間，而且要詳細(xì)安排，以充分利用這寶貴的共同工作時(shí)間。鑒于遠(yuǎn)程審計(jì)對(duì)于常規(guī)工作安排的沖擊，一把情況下，是審計(jì)方做出犧牲來調(diào)整自己的工作時(shí)間；如果讓被審計(jì)方調(diào)整工作安排，會(huì)造成很大的困難，因?yàn)楸粚徲?jì)方系統(tǒng)復(fù)雜，員工眾多。

       問題2-每日總結(jié)的應(yīng)用和安排

       在審計(jì)過程中，大部分審計(jì)團(tuán)隊(duì)在每日結(jié)束后，會(huì)進(jìn)行一個(gè)總結(jié)。在這個(gè)總結(jié)會(huì)議上（一般時(shí)間不會(huì)超過45分鐘），審計(jì)團(tuán)隊(duì)會(huì)快速匯總本日檢查情況，對(duì)于一些疑難問題提出解釋要求，并對(duì)明天檢查進(jìn)行預(yù)先說明，已經(jīng)明天需要審計(jì)的文件提出具體要求。當(dāng)然，有些審計(jì)團(tuán)隊(duì)不是每天都進(jìn)行工作總結(jié)。

       這樣的總結(jié)，不僅對(duì)于審計(jì)方意義重大；對(duì)于被審計(jì)方，也是合理安排迎檢工作也具有重要意義。

       問題3-突發(fā)問題的應(yīng)對(duì)和處置

       在審計(jì)過程中，遇到突發(fā)問題是雙方都不期望的；但是鑒于制藥行業(yè)的復(fù)雜性和專業(yè)性，這樣的問題很難避免。如果真的發(fā)生了，審計(jì)方肯定會(huì)一追到底。對(duì)于被審計(jì)方，在迎接遠(yuǎn)程審計(jì)前，一定要預(yù)先考慮這種可能性，并作出足夠多的思考和預(yù)案。核心工作原則就是，對(duì)于各類突發(fā)情況，都應(yīng)該在規(guī)范質(zhì)量體系的架構(gòu)中來解決。

       第四部分：遠(yuǎn)程審計(jì)后的結(jié)果確認(rèn)和應(yīng)用

       在經(jīng)歷多日辛苦審計(jì)后，雙方都迎來了最后的總結(jié)時(shí)刻。在這部分，關(guān)鍵問題如下：

       問題1-遠(yuǎn)程審計(jì)結(jié)果是否具有法律意義？

       對(duì)于這個(gè)問題，不同藥政機(jī)構(gòu)差異較大。列表如下：

       問題2-遠(yuǎn)程審計(jì)是否會(huì)對(duì)下一次審計(jì)產(chǎn)生影響？

       綜合多方發(fā)布的遠(yuǎn)程審計(jì)政策和指南，對(duì)于類似問題，結(jié)論是類似的：如果審計(jì)結(jié)果是正向的，下一次審計(jì)的周期會(huì)被延長。如果審計(jì)結(jié)果顯示被審計(jì)方質(zhì)量體系運(yùn)行存在嚴(yán)重缺陷，一般會(huì)產(chǎn)生警告或者啟動(dòng)現(xiàn)場審計(jì)。

       問題3-遠(yuǎn)程審計(jì)中發(fā)現(xiàn)的問題如何整改？

       針對(duì)這個(gè)問題，綜合多方發(fā)布的遠(yuǎn)程審計(jì)政策和指南，對(duì)于遠(yuǎn)程審計(jì)中發(fā)現(xiàn)的問題，整改思考和現(xiàn)場審計(jì)類似。企業(yè)需要針對(duì)藥政當(dāng)局最后簽發(fā)的書面缺陷列表來詳細(xì)整改。

       總結(jié)

       綜合上面提到的信息和數(shù)據(jù)，我們可以看到，在制藥行業(yè)進(jìn)行的遠(yuǎn)程審計(jì)體現(xiàn)了如下趨勢：

       趨勢一：更多的藥政當(dāng)局認(rèn)識(shí)到遠(yuǎn)程審計(jì)的價(jià)值和作用，開始積極采用。

       趨勢二：更多的藥政當(dāng)局認(rèn)識(shí)的預(yù)先溝通和安排的關(guān)鍵作用，對(duì)于審計(jì)前的溝通工作很重視。

       趨勢三：IT技術(shù)的持續(xù)發(fā)展促進(jìn)了遠(yuǎn)程審計(jì)的有效實(shí)施。

       趨勢四：遠(yuǎn)程審計(jì)正從常規(guī)審計(jì)手段的補(bǔ)充位置，逐步發(fā)展為常規(guī)審計(jì)手段的一部分。

       參考文獻(xiàn)

       1-FDA官網(wǎng)

       2-EMA官網(wǎng)

       3-PMDA官網(wǎng)

       4-WHO官網(wǎng)

       5-PDA官網(wǎng)

       6-NMPA官網(wǎng)

       作者簡介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國際認(rèn)證、國際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。