1月12日，拜耳「非奈利酮片」的2.4類(lèi)注冊(cè)申請(qǐng)獲CDE受理。
非奈利酮（finerenone，Kerendia）是一款首創(chuàng)非甾體類(lèi)、選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA），對(duì)鹽皮質(zhì)激素受體具有更高的選擇性親和力。與甾體類(lèi)MRA（如螺內(nèi)酯）相比，F(xiàn)inerenone對(duì)鹽皮質(zhì)激素受體（MR）具有更高的選擇性、更強(qiáng)的親和力，能夠高效地阻斷因MR過(guò)度激活介導(dǎo)的炎癥、纖維化及不良心血管和腎 臟事件。
2021年7月，finerenone被FDA批準(zhǔn)用于治療慢性腎 臟病（CKD）合并2型糖尿?。═2D）的成人患者，降低持續(xù)的估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）下降、終末期腎?。‥SKD）、心血管死亡、非致死性心肌梗塞、心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)，商品名為Kerendia。值得一提的是，Kerendia是第一個(gè)在CKD合并T2D的患者中顯示出積極的腎 臟和心血管結(jié)局的非甾體類(lèi)選擇性MRA。
Kerendia獲批是基于關(guān)鍵3期研究FIDELIO-DKD的積極結(jié)果——在聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理時(shí)，與安慰劑相比，finerenone顯著降低了CKD進(jìn)展、腎衰竭、腎死亡的復(fù)合主要終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)。具體數(shù)據(jù)為：中位隨訪(fǎng)2.6年，與安慰劑相比，finerenone將首次出現(xiàn)腎功能衰竭、估計(jì)的腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）在至少4周內(nèi)從基線(xiàn)水平持續(xù)降低≥40%、腎 臟死亡的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了18%。而且，中位隨訪(fǎng)2.6年，與安慰劑相比，finerenone還顯著降低了關(guān)鍵次要終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)：將心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中風(fēng)或心力衰竭住院時(shí)間的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)降低了14%。
此外，finerenone還被開(kāi)發(fā)用于治療兒科慢性腎 臟病患者。據(jù)悉2021年11月，拜耳啟動(dòng)評(píng)估finerenone聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療患有慢性腎 臟病且蛋白尿嚴(yán)重增加的兒科患者療效、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）的3期研究FIONA，該研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，主要目標(biāo)是證明在兒科患者中，當(dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶[ACE]抑制劑或血管緊張素II受體阻滯劑[ARB]）時(shí)，finerenone在減少尿蛋白排泄方面優(yōu)于安慰劑。主要觀(guān)察指標(biāo)是從基線(xiàn)至6個(gè)月時(shí)尿蛋白肌酐比值（UPCR）的變化。
在國(guó)內(nèi)，據(jù)insight數(shù)據(jù)庫(kù)，finerenone共登記5項(xiàng)臨床試驗(yàn)（詳見(jiàn)下表），適應(yīng)癥包括糖尿病腎病和左心室射血分?jǐn)?shù)≥40%的心力衰竭。 其中，F(xiàn)inerenone薄膜衣片已于2021年2月在國(guó)內(nèi)報(bào)產(chǎn)。
筆者推測(cè)此次非奈利酮片在國(guó)內(nèi)申報(bào)心力衰竭的適應(yīng)癥。據(jù)悉，拜耳于2020年11月啟動(dòng)Finerenone治療左心室射血分?jǐn)?shù)≥40%、有癥狀心力衰竭（HF）的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究FINEARTS-HF。該研究的主要目的是證明finerenone在降低CV死亡和總體（首次和復(fù)發(fā)）HF事件（定義為心衰或緊急HF就診）的復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率方面優(yōu)于安慰劑。
除了Finerenone，其實(shí)早在2019年1月日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）就已批準(zhǔn)了一款新型鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑Minnebro（esaxerenone）。該藥最初由X-Ceptor Therapeutics（2004年被Exelixis收購(gòu)）開(kāi)發(fā)，2006年授權(quán)給第一三共制藥，2019年1月被批準(zhǔn)用于治療高血壓，而且該藥還被開(kāi)發(fā)用于治療糖尿病腎病。
此外，亨利醫(yī)藥也自主研發(fā)了一款新一代非甾體類(lèi)選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑KBP-5074。該藥選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性與人體MR結(jié)合，產(chǎn)生降壓、腎 臟保護(hù)及心臟保護(hù)的作用，被開(kāi)發(fā)用于治療中晚期慢性腎 臟病合并未控制高血壓、心力衰竭、慢性腎 臟病等疾病。已公布的該藥治療中度至重度（3b/4期）慢性腎病患者難治性高血壓的2b期研究結(jié)果顯示：基線(xiàn)到第84天的收縮壓(SBP)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。與安慰劑組相比，0.5mg KBP-5074組患者的收縮壓平均降低10.1 mmHg (p=0.0029)，0.25mg KBP-5074組患者的收縮壓平均降低7.0 mmHg (p=0.0399)。值得注意的是，該試驗(yàn)納入了通常禁忌使用MRAs藥物的 4 期腎功能衰竭患者，與其他同類(lèi)藥物（MRAs）相比，KBP-5074并沒(méi)有增加嚴(yán)重高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)。
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