12月13日，合源生物科技（天津）有限公司遞交的「赫基侖賽注射液（暫定）」1類新藥注冊(cè)申請(qǐng)獲CDE受理。據(jù)公開資料，筆者推測(cè)此次申報(bào)的適應(yīng)癥為成人復(fù)發(fā)或難治性急性B淋巴細(xì)胞白血病（r/r B-ALL）。
赫基侖賽注射液（CNCT19細(xì)胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel）是一款CD19靶向CAR-T細(xì)胞療法，具有獨(dú)特的CD19 scFv（HI19a）結(jié)構(gòu)和國(guó)際領(lǐng)先的生產(chǎn)制造工藝，已獲得多項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利。
第63屆ASH年會(huì)上公布的CNCT19細(xì)胞注射液治療r/r B-ALL的前期臨床研究結(jié)果顯示：無(wú)論對(duì)于成人還是兒童r/r B-ALL患者，CNCT19細(xì)胞注射液均表現(xiàn)出優(yōu)異的有效性及安全性。
針對(duì)r/r B-ALL適應(yīng)癥，CNCT19細(xì)胞注射液已被CDE納入突破性治療藥物品種，并被美國(guó)FDA授予孤兒藥資格。
目前，CNCT19細(xì)胞注射液已在國(guó)內(nèi)獲批3項(xiàng)臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥分別為兒童和青少年r/r B-ALL、成人r/r B-ALL和復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，其中該藥治療成人r/r B-ALL和復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)均率先進(jìn)入注冊(cè)臨床2期階段.
今年10月，合源生物與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所聯(lián)合宣布赫基侖賽注射液（擬定）在治療成人r/r B-ALL的關(guān)鍵臨床研究中達(dá)到主要研究終點(diǎn)。該研究是一項(xiàng)單臂、開放、多中心的關(guān)鍵臨床研究，在全國(guó)10家臨床中心開展，旨在評(píng)價(jià)赫基侖賽注射液治療成人r/r B-ALL的有效性和安全性，主要療效終點(diǎn)為IRC評(píng)估的３個(gè)月時(shí)總體緩解率(ORR)。研究結(jié)果表明：赫基侖賽注射液在治療成人r/r B-ALL患者中展現(xiàn)出優(yōu)異臨床療效且安全性良好。此次赫基侖賽注射液的上市申請(qǐng)正是基于該研究的積極結(jié)果。
急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）是常見的血液惡性腫瘤之一，成人B-ALL初治后復(fù)發(fā)率高，約60%的患者最終會(huì)進(jìn)展到r/r B-ALL。而r/r B-ALL患者預(yù)后極差，臨床缺乏有效治療手段，生存期僅2-6個(gè)月，中國(guó)患者近30年生存無(wú)顯著改善。
目前，我國(guó)還沒有治療成人r/r B-ALL的CAR-T產(chǎn)品獲批上市。赫基侖賽注射液是我國(guó)第一款率先達(dá)到臨床研究終點(diǎn)的白血病領(lǐng)域CAR-T產(chǎn)品，有望成為第一款針對(duì)CD19靶點(diǎn)的國(guó)產(chǎn)全自主創(chuàng)新CAR-T產(chǎn)品。
CAR-T療法是目前免疫治療領(lǐng)域最為火熱的療法之一，通過(guò)對(duì)T細(xì)胞的修飾能夠使免疫細(xì)胞精準(zhǔn)攻擊癌細(xì)胞，而不會(huì)傷害正常細(xì)胞，開創(chuàng)了腫瘤治療的新紀(jì)元。自2017年首 款CAR-T細(xì)胞療法Kymriah在美國(guó)獲批以來(lái)，目前全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)批準(zhǔn)7款CAR-T細(xì)胞療法，詳見下表。這7款CAR-T療法作用靶點(diǎn)比較集中，大多作用于CD19，適應(yīng)癥也主要集中在血液腫瘤領(lǐng)域。
我國(guó)僅批準(zhǔn)2款CAR-T療法，即瑞基奧侖賽（relma-cel）和阿基侖賽，其中阿基侖賽(代號(hào)為FKC876，又叫益基利侖賽）是復(fù)星凱特從美國(guó)Kite Pharma（吉利德科學(xué)旗下公司）引進(jìn)Yescarta技術(shù)、并獲授權(quán)在我國(guó)進(jìn)行本地化生產(chǎn)的CD19靶向自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。而瑞基奧侖賽是建立在Breyanzi的基礎(chǔ)上，由藥明巨諾自主開發(fā)的靶向CD19 CAR-T產(chǎn)品。
此外，馴鹿生物和信達(dá)生物聯(lián)合開發(fā)的伊基侖賽（研發(fā)代號(hào)：CT103A/IBI326）和科濟(jì)藥業(yè)研發(fā)的澤沃基奧侖賽注射液（Zevor-cel，代號(hào)：CT053）也已先后在國(guó)內(nèi)報(bào)產(chǎn)。這兩款藥物作用靶點(diǎn)均為BCMA，申報(bào)的適應(yīng)癥均為復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。
縱觀上述CAR-T療法適應(yīng)癥，僅吉利德的Tecartus被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病（r/r B-ALL）成人患者（18歲及以上），但該產(chǎn)品卻未在國(guó)內(nèi)獲批。諾華的Kymriah也被開發(fā)用于治療r/r B-ALL，今年6月諾華公布該藥治療r/r B-ALL兒童和年輕成人患者關(guān)鍵臨床研究ELIANA的長(zhǎng)期結(jié)果。結(jié)果顯示：Kymriah有潛力改變r(jià)/r B-ALL兒童和年輕成人患者的癌癥治療，顯著改善該患者群體的預(yù)后，并顯示出持久緩解和一致的安全性。
此外，亙喜生物旗下CD19/CD7雙靶向同種異體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品GC502針對(duì)r/rB-ALL開展的首次人體試驗(yàn)也取得積極結(jié)果：4名患者中有3名患者達(dá)到了微小殘留病灶陰性的完全緩解/血細(xì)胞數(shù)量未完全恢復(fù)的完全緩解，1名患者在1個(gè)月時(shí)達(dá)到了部分緩解，隨后在第39天接受了同種異體造血干細(xì)胞移植。期待合源生物的赫基侖賽注射液可以早日在國(guó)內(nèi)獲批，造福廣大r/r B-ALL成人患者。
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