前言

       藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）投訴與不良反應(yīng)報(bào)告“應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，設(shè)立專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)并配備專(zhuān)職人員負(fù)責(zé)管理”;“應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，對(duì)不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，并按照要求向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告”。

       2021年5月13日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通過(guò)《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》的公告(2021年 第65號(hào))》發(fā)布了《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》，用于規(guī)范藥品全生命周期藥物警戒活動(dòng)，即規(guī)范藥品全生命周期藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制的活動(dòng)。

       藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證部門(mén)要做好藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理，需要從三方面考慮：建立藥物警戒體系；按照已建立的藥物警戒體系開(kāi)展藥物警戒管理；相關(guān)的文件化信息。

       首先，建立藥物警戒體系。藥品生產(chǎn)企業(yè)需要建立藥物警戒體系。藥物警戒體系按照《文件管理程序》的規(guī)定進(jìn)行管理，即起草、審核、批準(zhǔn)、培訓(xùn)后實(shí)施。

       藥物警戒體系應(yīng)包括以下內(nèi)容。

       第一、制定藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)并將目標(biāo)分解落實(shí)到具體部門(mén)和人員，包括但不限于：藥品不良反應(yīng)報(bào)告合規(guī)性；定期安全性更新報(bào)告合規(guī)性；信號(hào)檢測(cè)和評(píng)價(jià)的及時(shí)性；藥物警戒體系主文件更新的及時(shí)性；藥物警戒計(jì)劃的制定和執(zhí)行情況；人員培訓(xùn)計(jì)劃的制定和執(zhí)行情況。

       第二、設(shè)置藥物警戒組織機(jī)構(gòu)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品安全委員會(huì)，設(shè)置專(zhuān)門(mén)的藥物警戒部門(mén)，明確藥物警戒部門(mén)與其他相關(guān)部門(mén)的職責(zé)，建立良好的溝通和協(xié)調(diào)機(jī)制，保障藥物警戒活動(dòng)的順利開(kāi)展。其中，藥物警戒部門(mén)應(yīng)當(dāng)履行以下職責(zé)：疑似藥品不良反應(yīng)信息的收集、處置與報(bào)告；識(shí)別和評(píng)估藥品風(fēng)險(xiǎn)，提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議，組織或參與開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通等活動(dòng)；組織撰寫(xiě)藥物警戒體系主文件、定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒計(jì)劃等；組織或參與開(kāi)展藥品上市后安全性研究；組織或協(xié)助開(kāi)展藥物警戒相關(guān)的交流、教育和培訓(xùn)；其他與藥物警戒相關(guān)的工作。其他相關(guān)部門(mén)確保藥物警戒活動(dòng)順利開(kāi)展。

       第三、配備滿(mǎn)足藥物警戒活動(dòng)所需的人員、設(shè)備和資源。藥品生產(chǎn)企業(yè)主要負(fù)責(zé)人對(duì)藥物警戒活動(dòng)全面負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)指定藥物警戒負(fù)責(zé)人，配備足夠數(shù)量且具有適當(dāng)資質(zhì)的人員，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調(diào)，保證藥物警戒體系的有效運(yùn)行及質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。

       第四、制定符合法律法規(guī)要求的管理制度和相關(guān)的操作規(guī)程。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定完善的藥物警戒制度和規(guī)程文件。制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)按照文件管理操作規(guī)程進(jìn)行起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)、替換或撤銷(xiāo)、復(fù)制、保管和銷(xiāo)毀等，并有相應(yīng)的分發(fā)、撤銷(xiāo)、復(fù)制和銷(xiāo)毀記錄。制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)分類(lèi)存放、條理分明，便于查閱。制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明名稱(chēng)、類(lèi)別、編號(hào)、版本號(hào)、審核批準(zhǔn)人員及生效日期等，內(nèi)容描述應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、易懂，附有修訂日志。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)制度和規(guī)程文件進(jìn)行定期審查，確?，F(xiàn)行文件持續(xù)適宜和有效。制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)等要求及時(shí)更新。

       第五、建立有效、暢通的疑似藥品不良反應(yīng)信息收集途徑。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后監(jiān)測(cè)，建立并不斷完善信息收集途徑，主動(dòng)、全面、有效地收集藥品使用過(guò)程中的疑似藥品不良反應(yīng)信息，包括來(lái)源于自發(fā)報(bào)告、上市后相關(guān)研究及其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)和相關(guān)網(wǎng)站等涉及的信息。

       藥品生產(chǎn)企業(yè)采用電話(huà)、傳真、電子郵件等多種方式從醫(yī)療機(jī)構(gòu)收集疑似藥品不良反應(yīng)信息；通過(guò)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)收集疑似藥品不良反應(yīng)信息，保證經(jīng)營(yíng)企業(yè)向其報(bào)告藥品不良反應(yīng)的途徑暢通；通過(guò)藥品說(shuō)明書(shū)、包裝標(biāo)簽、門(mén)戶(hù)網(wǎng)站公布的聯(lián)系電話(huà)或郵箱等途徑收集患者和其他個(gè)人報(bào)告的疑似藥品不良反應(yīng)信息，保證收集途徑暢通；定期對(duì)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，制定合理的檢索策略，根據(jù)品種安全性特征等確定檢索頻率，檢索的時(shí)間范圍應(yīng)當(dāng)具有連續(xù)性；確保相關(guān)合作方知曉并履行藥品不良反應(yīng)報(bào)告責(zé)任；對(duì)于境內(nèi)外均上市的藥品，應(yīng)當(dāng)收集在境外發(fā)生的疑似藥品不良反應(yīng)信息。

       第六、開(kāi)展符合法律法規(guī)要求的報(bào)告與處置活動(dòng)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)反饋的疑似不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，并按要求上報(bào)。

       第七、開(kāi)展有效的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)識(shí)別和評(píng)估活動(dòng)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)各種途徑收集的疑似藥品不良反應(yīng)信息開(kāi)展信號(hào)檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。一旦發(fā)現(xiàn)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時(shí)對(duì)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)開(kāi)展評(píng)估，分析影響因素，描述風(fēng)險(xiǎn)特征，判定風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)型，評(píng)估是否需要采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施等。

       第八、對(duì)已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)采取有效的控制措施。藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于已識(shí)別的安全風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品風(fēng)險(xiǎn)特征、藥品的可替代性、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等，采取適宜的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

       常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括修訂藥品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽、包裝，改變藥品包裝規(guī)格，改變藥品管理狀態(tài)等。

       特殊風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括開(kāi)展醫(yī)務(wù)人員和患者的溝通和教育、藥品使用環(huán)節(jié)的限制、患者登記等。需要緊急控制的，可采取暫停藥品生產(chǎn)、銷(xiāo)售及召回產(chǎn)品等措施。當(dāng)評(píng)估認(rèn)為藥品風(fēng)險(xiǎn)大于獲益的，持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請(qǐng)注銷(xiāo)藥品注冊(cè)證書(shū)。

       第九、確保藥物警戒相關(guān)文件和記錄可獲取、可查閱、可追溯。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)規(guī)范記錄藥物警戒活動(dòng)的過(guò)程和結(jié)果，妥善管理藥物警戒活動(dòng)產(chǎn)生的記錄與數(shù)據(jù)。

       記錄與數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，保證藥物警戒活動(dòng)可追溯。關(guān)鍵的藥物警戒活動(dòng)相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)與復(fù)核。藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)至少保存至藥品注冊(cè)證書(shū)注銷(xiāo)后十年，并應(yīng)當(dāng)采取有效措施防止記錄和數(shù)據(jù)在保存期間損毀、丟失。

       其次，按照已建立的藥物警戒體系實(shí)施藥物警戒工作。藥品生產(chǎn)企業(yè)按照已建立的藥物警戒體系實(shí)施藥物警戒工作。

       最后，相關(guān)的文件化信息。藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)、組織架構(gòu)圖、相關(guān)的管理制度和相關(guān)的操作規(guī)程、藥物警戒主文件、相關(guān)記錄。

       后記

       根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》投訴與不良反應(yīng)報(bào)告，藥品不良反應(yīng)報(bào)告應(yīng)該由質(zhì)量管理部門(mén)的質(zhì)量保證部門(mén)負(fù)責(zé)。但是，根據(jù)《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》藥物警戒活動(dòng)，應(yīng)該由藥物警戒管理部門(mén)負(fù)責(zé)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該根據(jù)企業(yè)實(shí)際情況，確定具體由哪個(gè)部門(mén)負(fù)責(zé)。

       作者簡(jiǎn)介：老陳，質(zhì)量管理專(zhuān)家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關(guān)工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長(zhǎng)、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠(chǎng)長(zhǎng)等職。在國(guó)內(nèi)著名的跨國(guó)明膠企業(yè)負(fù)責(zé)質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。

       相關(guān)閱讀

       《【完結(jié)篇】質(zhì)量控制管理之成本管理》

       《質(zhì)量保證管理之（一）物料放行管理》

       《質(zhì)量保證管理之（二）產(chǎn)品放行管理》

       《質(zhì)量保證管理之（三）變更控制管理》

       《質(zhì)量保證管理之（四）偏差處理管理》

       《質(zhì)量保證管理之（五）糾正措施和預(yù)防措施管理》

       《質(zhì)量保證管理之（六）供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)管理》

       《質(zhì)量保證管理之（七）供應(yīng)商審計(jì)》

       《管理評(píng)審與產(chǎn)品質(zhì)量回顧的異同》

       《質(zhì)量保證管理之（八）產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理》

       《質(zhì)量保證管理之（九）投訴管理》