·研究達(dá)到主要終點(diǎn)，替爾泊肽緩解中度至重度OSA程度達(dá)62.8%（減少約 30 次/小時(shí)）

       ·在兩項(xiàng)臨床研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)，43.0% 和 51.5%的接受最高劑量替爾泊肽受試者達(dá)到了疾病緩解標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)由呼吸暫停低通氣指數(shù)和 Epworth 嗜睡量表測(cè)量定義

       ·禮來已向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 遞交了替爾泊肽用于治療肥胖患者中度至重度 OSA的申請(qǐng)，并將在未來幾周內(nèi)向其他全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交申請(qǐng)

       禮來制藥公布了 SURMOUNT-OSA 3期臨床試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果，該試驗(yàn)對(duì)于在接受或未接受氣道正壓通氣 (positive airway pressure,PAP) 治療的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea,OSA）肥胖受試者中接受替爾泊肽（10mg或15mg）治療進(jìn)行了評(píng)估。在這兩項(xiàng)研究中，替爾泊肽達(dá)到了有效性估計(jì)目標(biāo)ⁱ 和治療方案估計(jì)目標(biāo)ⁱⁱ的所有主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。與安慰劑相比，替爾泊肽組受試者呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea-hypopnea index, AHI）平均降低了 62.8%（睡眠中呼吸受限或氣流完全阻塞的次數(shù)減少了約30次/小時(shí)）。研究完整結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM) ，并在第84屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)^®科學(xué)會(huì)議研討會(huì)上公布。

       聲明：
       1. 本文中所述藥物的相關(guān)適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批
       2. 禮來不推薦任何獲批和/或未獲批的藥品/適應(yīng)癥的使用

       在關(guān)鍵次要終點(diǎn)，有效性估計(jì)目標(biāo)顯示，接受最高劑量替爾泊肽治療的受試者中，43.0%（研究 1）和 51.5%（研究 2）的受試者達(dá)到了疾病緩解的標(biāo)準(zhǔn)。此處，“疾病緩解”意味著受試者達(dá)到了AHI 低于 5 次/小時(shí)，或AHI達(dá)到 5-14 次/小時(shí)且 Epworth 嗜睡量表 (ESS) 評(píng)分≤10。Epworth嗜睡量表（Epworth Sleepiness Scale, ESS）是一種用于評(píng)估白天過度嗜睡程度的標(biāo)準(zhǔn)問卷。^1-4

       OSA 是一種復(fù)雜的疾病，可引起嚴(yán)重的心臟代謝并發(fā)癥，包括高血壓、冠心病、中風(fēng)、心力衰竭、心房顫動(dòng)和2型糖尿病。5 與安慰劑相比，兩項(xiàng)研究中接受替爾泊肽治療的受試者所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)情況均有顯著改善，包括收縮壓、缺氧負(fù)荷和炎癥標(biāo)志物高敏 C 反應(yīng)蛋白 (hsCRP)。

       Peter C. Farrell 主席、美國(guó)加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校醫(yī)學(xué)系教授、健康中心睡眠醫(yī)學(xué)科主任Atul Malhotra博士表示："在試驗(yàn)中，接受替爾泊肽治療的中度至重度OSA肥胖受試者睡眠中干擾事件次數(shù)減少了約 30 次/小時(shí)，近一半的受試者疾病進(jìn)程得到緩解，OSA 會(huì)嚴(yán)重干擾日常生活，如果不加以治療，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的心臟代謝并發(fā)癥，影響患者的長(zhǎng)期健康。這些最新公布的研究數(shù)據(jù)證明了替爾泊肽對(duì)中度至重度 OSA肥胖人群的有效性，替爾泊肽將有可能為OSA治療領(lǐng)域帶來一種新的治療手段。"

       詳細(xì)研究結(jié)果：

圖片來源：禮來官微

       *對(duì)于SURMOUNT-OSA研究1與研究2，每周一次替爾泊肽的最大耐受劑量為10 mg或15 mg。替爾泊肽 2.5 mg為起始劑量，后每4周增加 2.5 mg，直至達(dá)到最大耐受劑量。耐受15 mg的受試者可繼續(xù)注射15 mg作為最大耐受劑量進(jìn)行治療。耐受10 mg 但不耐受 15 mg 的受試者繼續(xù)以10 mg 作為最大耐受劑量進(jìn)行治療。

       禮來產(chǎn)品研發(fā)高級(jí)副總裁 Jeff Emmick 博士表示:"目前，我們尚無藥物治療方案可以直擊 OSA 的根本原因，OSA 是一種復(fù)雜的疾病，僅在美國(guó)就有 8000 萬人受到這一疾病的影響，并且可能會(huì)引起嚴(yán)重的并發(fā)癥。SURMOUNT-OSA 結(jié)果顯示，在肥胖患者中度至重度 OSA 受試者中，有相當(dāng)比例的受試者在接受替爾泊肽治療后，根據(jù)預(yù)先設(shè)定的 AHI和 ESS標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)了疾病的緩解，這可能意味著在這此情況下可不再推薦使用PAP治療。" ^4-9

       在SURMOUNT-OSA研究中，替爾泊肽的總體安全性與此前報(bào)道的SURMOUNT和SURPASS系列試驗(yàn)的結(jié)果相似，最常見不良事件與胃腸道相關(guān)，其嚴(yán)重程度一般為輕至中度。在SURMOUNT-OSA研究1中，替爾泊肽與安慰劑相比最常見的不良事件是腹瀉（26.3% vs12.5%）、惡心（25.4% vs10.0%）和嘔吐（17.5% vs 4.2%）；SURMOUNT-OSA研究2中為腹瀉（21.8% vs 8.8%）、惡心（21.8% vs 5.3%）和便秘（15.1% vs 4.4%）。不良事件導(dǎo)致9名替爾泊肽受試者（研究1中5名，研究2中4名）和10名安慰劑受試者（研究1中2名，研究2中8名）中止了研究治療。

       在美國(guó)和歐洲等地區(qū)，替爾泊肽是唯一獲批用于長(zhǎng)期體重管理的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/ 胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑。禮來制藥已向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交了替爾泊肽用于治療肥胖患者中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的申請(qǐng)，預(yù)計(jì)最早于今年年底將迎來監(jiān)管方的反饋。FDA已經(jīng)授予禮來該申請(qǐng)快速通道認(rèn)證。

       關(guān)于SURMOUNT-OSA

       SURMOUNT-OSA (NCT05412004) 是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑主方案設(shè)計(jì)研究，旨在患有中重度阻塞性睡眠呼吸暫停且無法或不愿使用氣道正壓通氣 (PAP) 治療的肥胖成人患者（研究1）中，以及在試驗(yàn)期間計(jì)劃繼續(xù)使用PAP治療（研究2）的肥胖成人患者中，比較替爾泊肽與安慰劑的有效性與安全性。根據(jù)主方案設(shè)計(jì)，試驗(yàn)以 1:1 的比例隨機(jī)分配來自美國(guó)、澳大利亞、巴西、中國(guó)、捷克、德國(guó)、日本、墨西哥和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的469名受試者，接受替爾泊肽最大耐受劑量 10mg或15mg或安慰劑。這兩項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)是證明替爾泊肽在 52 周時(shí)呼吸暫停低通氣指數(shù) (AHI) 較基線的變化優(yōu)效于安慰劑。

       SURMOUNT-OSA試驗(yàn)中，每周一次替爾泊肽的最大耐受劑量為10mg或15mg。替爾泊肽2.5mg為起始劑量，后每4周增加 2.5mg，直至達(dá)到最大耐受劑量。耐受15mg的受試者可繼續(xù)注射15mg作為最大耐受劑量進(jìn)行治療。耐受10mg 但不耐受15mg的受試者繼續(xù)以10mg作為最大耐受劑量進(jìn)行治療。

       參考文獻(xiàn)：
       Please scroll down for more.
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