地尼法司他是一種口服脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑，是由Sagimet Biosciences Inc研發(fā)的一種小分子藥物，該藥為中國化藥一類。 目前該藥物最高研發(fā)階段為臨床三期，用于治療非酒精性脂肪性肝炎、尋常痤瘡等。它能阻斷新生脂肪生成，而新生脂肪生成是代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎（MASH）中驅(qū)動(dòng)漸進(jìn)性脂肪毒性、炎癥和纖維化的關(guān)鍵途徑。
非酒精性脂肪肝（NAFLD）始于肝臟脂質(zhì)積累，與代謝綜合征相關(guān)，是全球最常見的肝病之一，其更名為與代謝（功能障礙）相關(guān)性脂肪肝疾病。為多系統(tǒng)代謝功能紊亂累及肝臟的疾病，超重/肥胖、2型糖尿病、代謝功能障礙是組成代謝（功能障礙）相關(guān)性脂肪肝疾病的三大基礎(chǔ)疾病。疾病早期是良性可逆的,隨著病情進(jìn)展后期可發(fā)展為肝硬化、肝癌等疾病。
2024年12月新近發(fā)表的研究顯示使用小分子藥物地尼法司他治療后，患者的疾病進(jìn)展情況、MASH消退和纖維化情況均有顯著的改善和臨床意義。這項(xiàng) 2b 期試驗(yàn)的結(jié)果支持將地尼法司他推進(jìn)到 3 期實(shí)驗(yàn)。地尼法司他這項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)對照的2b期試驗(yàn)在美國、加拿大和波蘭的100個(gè)臨床研究中心進(jìn)行。經(jīng)過長達(dá) 90 天的篩選期后，年齡在 18 歲及以上、活檢確診為 MASH 和 F2 或 F3 期纖維化的參與者被隨機(jī)分配（2:1）接受 50 毫克口服地尼司他或安慰劑治療，每天一次，為期 52 周。參與者通過集中管理的交互式網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答系統(tǒng)動(dòng)態(tài)分配到治療組，并按 2 型糖尿病、地區(qū)和纖維化分期進(jìn)行分層分組。主要療效終點(diǎn)是非酒精性脂肪肝活動(dòng)性評分（NAS）改善2分或更多，且纖維化不惡化，或MASH緩解2分或更多，且第52周時(shí)NAS改善2分或更多，纖維化不惡化。研究結(jié)果表明1087名參與者中，168名符合條件，地尼凡司特組112名參與者中有42人（38%）的NAS改善了2點(diǎn)或更多，有29人（26%）的MASH癥狀得到緩解，且纖維化沒有惡化，而安慰劑組56名參與者中有9人（16%）的NAS改善了2點(diǎn)或更多。最常見的不良事件是COVID-19（地尼法司他組112人中有19人[17%]，安慰劑組56人中有6人[11%]）、干眼癥狀（112人中有10人[9%]，56人中有8人[14%]）和脫發(fā)（112人中有21人[19%]，56人中有2人[4%]）。
歌禮已從Sagimet Biosciences Inc.獲得ASC40在大中華區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨(dú)家權(quán)益。2023年12歌禮制藥有限公司啟動(dòng)了脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑ASC40（地尼法司他）治療中、重度尋常性痤瘡的III期臨床試驗(yàn)，此實(shí)驗(yàn)在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院進(jìn)行，III期臨床試驗(yàn)方案已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心同意。之前還有研究報(bào)道了其在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的作用，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤能上調(diào)脂肪酸合成酶（FASN）以促進(jìn)脂質(zhì)的生物合成。地尼法司他是一種 FASN 抑制劑，可抑制這種活性。地尼法司他的許多藥理功效還有待進(jìn)一步的研發(fā)和臨床佐證，讓我們共同期待。
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