近年來，臨床真菌感染發(fā)病率有不斷上升的趨勢(shì)，尤其是免疫力低下患者（如艾滋病毒感染者、癌癥患者或器官移植患者）的真菌感染不斷增加，據(jù)統(tǒng)計(jì)每年危及生命的真菌感染1300萬、死亡160萬。即使接受規(guī)范抗真菌治療，其致死率也達(dá)67％。然而目前抗真菌藥物靶點(diǎn)稀缺，現(xiàn)有抗真菌類藥物（唑類、棘白菌素類、多烯類和氟尿嘧啶類）在治療全身感染方面存在一定的局限性， 大多數(shù)療法只針對(duì)少數(shù)幾種真菌，如念珠菌、曲霉菌等。這些藥物雖然有效，但受到毒性、藥物間的相互作用、有限的臨床療效以及抗真菌藥物耐藥性的限制，使治療策略復(fù)雜化。20年來抗真菌新藥靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)有限，限制了新型抗真菌藥物研發(fā)，創(chuàng)新藥物上市進(jìn)展不大，抗真菌療法面臨挑戰(zhàn)。但是不容忽視的是納米顆粒、藥物再利用和天然產(chǎn)品等創(chuàng)新藥物在提高療效和減少耐藥性方面也展現(xiàn)了潛力。
化合物 K21：K21 是一種二氧化硅季銨鹽化合物，含有四乙氧基硅烷，已被用作廣譜抗病毒和抗菌化合物。它主要通過膜破發(fā)揮作用，導(dǎo)致真菌細(xì)胞迅速死亡。對(duì)氟康唑敏感和耐藥的念珠菌物種，包括白色念珠菌、光滑念珠菌和酵母菌，都有顯著的抗真菌活性。與氟康唑聯(lián)合使用時(shí)，會(huì)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。
Olorofim (F9013_118)： 屬于奧羅托酰胺類的一類抗真菌劑、最初是通過體外篩選抗曲霉菌的小分子庫(kù)發(fā)現(xiàn)的。能選擇性地抑制二氫煙酸脫氫酶，能夠干擾嘧啶生物合成、細(xì)胞壁重塑和細(xì)胞凋亡，是治療耐藥性真菌病原體的有力候選藥物。Olorofim 目前正處于 II 期臨床試驗(yàn)階段。
VT-1161（奧特康唑）：一種四唑類抗真菌藥，設(shè)計(jì)用于靶向真菌細(xì)胞膜的一種關(guān)鍵成分。VT-1161對(duì)傳統(tǒng)的唑類抗真菌藥（如氟康唑）具有抑制作用。在最近的一項(xiàng)研究，VT-1161可抑制白僵菌、肺炎克雷伯氏菌和金黃色葡萄球菌形成的單微生物生物膜，以及白僵菌、肺炎克雷伯氏菌和金黃色葡萄球菌形成的雙生物膜。
T-2307：T-2307 是一種新型芳基脒化合物，對(duì)白色念珠菌屬、隱球菌屬和曲霉屬具有強(qiáng)效抗真菌活性。T-2307 對(duì)熱帶念珠菌有顯著療效，熱帶念珠菌是一種以形成生物膜而聞名的病原體，生物膜的形成可增強(qiáng)其毒性和耐藥性。
Ibrexafungerp（前身為 SCY-078 和 MK-3118）： 這種三萜類抗真菌藥物以 Brexafemme 的名稱上市，是第一種口服 β-(1,3)-D-葡聚糖合成酶抑制劑 。美國(guó)美國(guó)食品和藥物管理局已批準(zhǔn)將其用于治療外陰陰道念珠菌病和復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病。
Fosmanogepix (FMGX)： FMGX 是一種原藥，可代謝為活性形式，其靶標(biāo)是參與糖基磷脂酰肌醇（GPI）生物合成的真菌 Gwt1 酶，該酶對(duì)真菌細(xì)胞壁的完整性和致病性至關(guān)重要。對(duì)多種病原體有效，包括對(duì)氟康唑和棘白菌素耐藥的念珠菌屬菌株以及對(duì)唑類耐藥的煙曲霉菌屬菌株，尤其是對(duì)難以治療的病原體有效，生物利用度很高，口服和靜脈注射制劑可提供治療的靈活性。
雷沙芬凈：前身是 CD101，是新一代棘白菌素類藥物 。其顯著特點(diǎn)是增強(qiáng)了藥代動(dòng)力學(xué)，可實(shí)現(xiàn)每周一次給藥，并可通過靜脈注射和皮下注射和局部給藥， 對(duì)多種真菌病原體具有廣譜抗菌活性，包括念珠菌和曲霉菌、以及耐唑菌株。它對(duì)白色念珠菌、白念珠菌、光滑念珠菌和熱帶念珠菌特別有效，顯示出與阿唑類相似或更強(qiáng)的活性。
PQA-Az-13：是一種新合成的混合抗真菌化合物，旨在對(duì)抗對(duì)多種藥物產(chǎn)生耐藥性的念珠菌酵母病原體。該化合物尚未在其他真菌物種上進(jìn)行過評(píng)估，能破壞生物膜的形成，并表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗真菌能力。最低抑菌濃度 (MIC) 為 0.67 至 1.25 μg/mL，低于氟康唑。
AM-2-19（SF001）：是一種新開發(fā)的試驗(yàn)性多烯類抗真菌藥物，經(jīng)過優(yōu)化，在保持強(qiáng)大抗真菌效力的同時(shí)降低了腎毒性?？梢栽诓划a(chǎn)生明顯腎毒性的情況下給藥更大劑量，AM-2-19 具有廣譜抗真菌活性， 在念珠菌病、曲霉菌病和粘孢子菌病的動(dòng)物模型中，AM-2-19 表現(xiàn)出劑量依賴性的療效，劑量越大，真菌根除越徹底。是抗真菌治療領(lǐng)域的一大進(jìn)步，尤其有望用于治療免疫力低下患者的侵襲性真菌感染。
N′-苯基肼：是一類新合成的抗真菌化合物，用于對(duì)氟康唑耐藥的白色念珠菌菌株。在合成的 N′-苯基肼類化合物中，有幾種化合物表現(xiàn)出了很強(qiáng)的抗真菌活性，在對(duì)抗耐氟康唑的白僵菌菌株方面優(yōu)于氟康唑?；衔?A11 顯示出最佳的抑制活性。
天然提取物： 天然抗真菌劑是從植物、細(xì)菌、真菌和其他天然來源中提取的化合物，這些化合物在進(jìn)化過程中保護(hù)宿主生物免受包括真菌在內(nèi)的病原微生物的侵害。具有多種優(yōu)勢(shì)，包括毒性較低、對(duì)環(huán)境影響較小，并有可能同時(shí)針對(duì)多種真菌。如生物堿 γ脒 D、西奧內(nèi)酰胺G，多酮Dicitrinone E、Plakortide F，肽類Rhodopeptins、精油檸檬草油、香茅精油，細(xì)菌提取物如獐牙菜桿菌。
納米藥物：納米顆粒和綠色合成材料作為抗真菌化合物納米技術(shù)提供了一個(gè)有前景的平臺(tái)，特別是具有抗菌性能的納米粒子。如磁性納米粒子、銀納米粒子。
抗真菌藥物研究進(jìn)展緩慢，深入研究有望加速新型抗真菌藥物的更新，相信在不久的將來抗真菌藥物的研發(fā)會(huì)取得更大的突破。
參考文獻(xiàn)：
1 Niño-Vega GA, Padró-Villegas L, López-Romero E. New Ground in Antifungal Discovery and Therapy for Invasive Fungal Infections: Innovations, Challenges, and Future Directions. J Fungi (Basel). 2024 Dec 15;10(12):871.
2 Di Muzio, L.; Cairone, F.; Cesa, S. et al. Gellan gum-based nanocomposites films containing bio-reduced silver nanoparticles: Synthesis, characterisation and antifungal activity. Carbohydr. Polym. Technol. Appl. 2024, 7, 100485.
3 Bharathi, D.; Lee, J. Recent Advances in Marine-Derived Compounds as Potent Antibacterial and Antifungal Agents: A Comprehensive Review. Mar. Drugs 2024, 22, 348.
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