骨關(guān)節(jié)炎（OA）是導(dǎo)致慢性疼痛和運(yùn)動(dòng)功能障礙的主要原因，膝關(guān)節(jié)是 OA 最常見(jiàn)的部位，2020 年全球年齡標(biāo)準(zhǔn)化患病率為每 10 萬(wàn)人 4307.4 例，預(yù)計(jì)到 2050 年，患病率將增長(zhǎng) 74.9%，全球?qū)⒂?6.42 億人患有膝關(guān)節(jié) OA。OA 以前被認(rèn)為是一種由累積磨損導(dǎo)致的被動(dòng)退行性疾病，但現(xiàn)在人們已經(jīng)知道，OA 涉及關(guān)節(jié)組織損傷和破壞之間的主動(dòng)動(dòng)態(tài)失衡。隨著時(shí)間的推移，OA的疼痛體驗(yàn)通常會(huì)從間歇性負(fù)重后疼痛或炎癥性疼痛轉(zhuǎn)變?yōu)楦志玫穆蕴弁矗弁刺攸c(diǎn)是具有神經(jīng)病理性疼痛成分，涉及外周和中樞痛覺(jué)過(guò)敏機(jī)制。目前，OA 的藥物治療側(cè)重于緩解疼痛癥狀?；颊咄ǔＪ紫冉邮芫植炕蚩诜晴摅w類(lèi)抗炎藥（NSAIDs），然后再加上關(guān)節(jié)內(nèi)（IA）皮質(zhì)類(lèi)固醇（CS）或關(guān)節(jié)內(nèi)透明質(zhì)酸（HA）（指南中的建議不一）注射。用口服非甾體抗炎藥治療 KOA 的炎癥可改善疼痛、身體功能和僵硬，但與胃腸道、腎臟和心臟不良事件有關(guān)，因此不適合大多數(shù)患者（尤其是老年人）。關(guān)節(jié)內(nèi)注射通常用于對(duì)口服或局部鎮(zhèn)痛藥無(wú)反應(yīng)的 OA 患者 。鑒于現(xiàn)有治療方法的局限性，迫切需要針對(duì)膝關(guān)節(jié)炎 相關(guān)疼痛開(kāi)發(fā)新的療法和藥物。
1、EP-104IAR
皮質(zhì)類(lèi)固醇注射是治療膝骨關(guān)節(jié)炎的少數(shù)有效方法之一，但注射通常是速釋制劑，作用持續(xù)時(shí)間短，可能干擾血糖控制和抑制皮質(zhì)醇，對(duì)40%-50%同時(shí)患有非胰島素依賴型糖尿病或高血壓的膝骨關(guān)節(jié)炎患者造成額外風(fēng)險(xiǎn)。EP-104IAR是一種用于關(guān)節(jié)內(nèi)注射的丙酸氟替卡松長(zhǎng)效制劑，通過(guò)新型擴(kuò)散緩釋技術(shù)優(yōu)化緩釋。新近發(fā)表于The Lancet Rheumatology的2期臨床研究結(jié)果顯示： EP-104IAR關(guān)節(jié)內(nèi)注射可以疼痛緩解14周，療效維持時(shí)間非常長(zhǎng)于，并且副作用小，對(duì)血糖和皮質(zhì)醇影響小，可以雙側(cè)和重復(fù)給藥。
2、TRPV1受體抑制劑
辣椒素CNTX-4975為美國(guó)Centrexion公司開(kāi)發(fā)的一種可注射高純度反式辣椒素，靶向?qū)Ξa(chǎn)生疼痛刺激具有重要作用的辣椒素受體，關(guān)節(jié)腔注射用于OA疼痛治療。2017年的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，給藥12周及24周時(shí)，與安慰劑對(duì)照組比較，接受CNTX4975單次關(guān)節(jié)腔注射1 mg治療的患者，疼痛得到顯著改善，尤其是病態(tài)肥胖患者及重度OA患者。2020年，CCNTX-4975Ⅲ期臨床試驗(yàn)在美國(guó)開(kāi)展， CNTX-4975治療組和安慰劑治療組的主要終點(diǎn)疼痛評(píng)分均較基線有所降低，第三項(xiàng)III期研究VICTORY-3是一項(xiàng)為期8周的開(kāi)放標(biāo)簽研究，該研究比較了CNTX-4975的5種不同治療方案對(duì)慢性、中度至重度OA膝關(guān)節(jié)疼痛患者的舒適性和易用性。
一項(xiàng) IIb 期劑量試驗(yàn)評(píng)估了 TRPV1 拮抗劑 AZD1386 在對(duì) NSAIDs 不敏感的 KOA 疼痛患者中的療效，效果不顯著。在其他進(jìn)入臨床試驗(yàn)的 TRPV1 拮抗劑中，NEO6860 接受了隨機(jī)、雙盲、三期交叉、II 期研究的評(píng)估，該研究比較了 54 名 KOA 疼痛患者一天（兩次）服用 NEO6860（500 毫克，每天兩次，口服溶液）、安慰劑和口服萘普生的情況。在另一項(xiàng) TRPV1 拮抗劑的多劑量、雙盲、隨機(jī) I 期研究中，18 名 KOA 患者接受了 JNJ-39439335（mavatrep）治療，每天口服一次，劑量為 10、25 或 50 毫克，共 21 天，與安慰劑組相比，實(shí)驗(yàn)組爬樓梯引起的疼痛強(qiáng)度評(píng)分至少降低了 30%。
3、S- 氟比洛芬貼劑
S- 氟比洛芬貼劑（SFPP）是一種新型外用非甾體抗炎藥物（NSAID）貼劑，具有良好的經(jīng)皮吸收配方，可使藥物充分滲透到深層組織。2022年的一項(xiàng)三期臨床研究顯示，與安慰劑和雙氯芬酸貼片相比，SFPP 能明顯緩解疼痛，并且長(zhǎng)期使用中具有安全性。
4、Aflapin
Aflapin®又名AprèsFlex®，是一種生物利用率更高的乳香樹(shù)脂提取物，其3-O-乙?；?11-酮-β-乳香酸的標(biāo)準(zhǔn)化含量為20%。2023年的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)證實(shí)了Aflapin在改善膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（OA）癥狀方面的療效。受試者接受 100 毫克Aflapin或安慰劑治療 30 天，研究結(jié)果顯示 67 名受試者，Aflapin能顯著改善治療五天后的疼痛評(píng)分，安全性良好。
多種新的OA疼痛緩解和治療藥物展現(xiàn)出較好的臨床價(jià)值，但應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡其獲益及潛在風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)的臨床研究仍需進(jìn)一步深入。
參考文獻(xiàn)：
1 Mobasheri A, Rannou F, Ivanavicius S, et al. Targeting the TRPV1 pain pathway in osteoarthritis of the knee. Expert Opin Ther Targets. 2024 Oct;28(10):843-856.
2 Tomatsu K, Yasuda S, Fuady A, et al. Efficacy and safety of S-flurbiprofen plaster in knee osteoarthritis patients: A 2-week randomized controlled Phase III clinical trial compared to diclofenac gel. Int J Rheum Dis. 2022 May;25(5):563-570.
3 Malone A, Kowalski MM, Helliwell J, et al. Efficacy and safety of a diffusion-based extended-release fluticasone propionate intra-articular injection (EP-104IAR) in knee osteoarthritis (SPRINGBOARD): a 24-week, multicentre, randomised, double-blind, vehicle-controlled, phase 2 trial. Lancet Rheumatol. 2024 Dec;6(12):e860-e870.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
