在全球醫(yī)藥行業(yè)的激烈角逐中，研發(fā)實(shí)力始終是各大跨國(guó)藥企（MNC）的核心競(jìng)爭(zhēng)力。筆者統(tǒng)計(jì)的“2024年MNC研發(fā)投入TOP10”榜單顯示，頭部藥企的研發(fā)投入再創(chuàng)新高，前十名總投入超過(guò)1200億美元。

　　具體來(lái)看，默沙東以179.38億美元位居榜首，強(qiáng)生和羅氏緊隨其后。從增速來(lái)看，艾伯維和阿斯利康保持高增長(zhǎng)，分別同比增長(zhǎng)66.7%和24.2%。

　　表1 2024年MNC研發(fā)投入TOP10

　　數(shù)據(jù)來(lái)源：各家藥企2024年財(cái)報(bào)；注：羅氏和賽諾菲的研發(fā)投入按當(dāng)年平均匯率計(jì)算，2024年1瑞士法郎=1.1388美元，2023年1瑞士法郎=1.1177美元，2024年1歐元=1.0847美元，2023年1歐元=1.0845美元。

　　一、默沙東持續(xù)領(lǐng)跑?強(qiáng)生、羅氏保住前三

　　默沙東2024年研發(fā)投入為179.38億美元，在全球制藥巨頭研發(fā)投入的排序中穩(wěn)坐頭把交椅。其總營(yíng)收641.68億美元，研發(fā)投入占總營(yíng)收的28%。

　　相比2023年305.31億美元的研發(fā)投入，默沙東2024年研發(fā)投入大幅下降（下降41.3%），這與默沙東在2023年進(jìn)行的幾筆交易金額數(shù)量較高有關(guān)，其研發(fā)投入與之相關(guān)的費(fèi)用超過(guò)160億美元，成為當(dāng)年研發(fā)投入較高的原因之一。

　　Keytruda（帕博利珠單抗）依舊是默沙東的頂梁柱，2024年以18%的增長(zhǎng)速度創(chuàng)收294.82億美元，其銷(xiāo)售額約占默沙東全年總營(yíng)收的46%。K藥的專利將于2028年到期，默沙東正在通過(guò)拓展早期適應(yīng)癥、進(jìn)行聯(lián)用布局以及開(kāi)發(fā)皮下制劑等方式不斷最大化其臨床價(jià)值和商業(yè)化價(jià)值。

　　2024年6月，K藥在美獲批第40個(gè)適應(yīng)癥，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療治療原發(fā)性晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者，成為子宮內(nèi)膜癌領(lǐng)域首個(gè)無(wú)視錯(cuò)配修復(fù)狀態(tài)的一線免疫療法。

　　此外，默沙東還開(kāi)發(fā)了MK-7684A（帕博利珠單抗+TIGIT單抗Vibostolimab）。

　　2024年11月，K藥皮下制劑的3期研究成功，相較于靜脈輸注平均給藥時(shí)間縮短至2-3分鐘。

　　在HPV疫苗賽道，默沙東2024年Gardasil/Gardasil 9銷(xiāo)售額達(dá)85.83億美元。默沙東已率先開(kāi)拓HPV疫苗的男性市場(chǎng)，2025年1月，Gardasil在中國(guó)獲批適用于9-26歲男性接種。

　　默沙東目前在臨床2期及以上的在研管線超過(guò)40條，在腫瘤、心血管代謝及感染領(lǐng)域均有布局。心血管代謝領(lǐng)域，Winrevair等藥物在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中取得積極成果，MK-4082等項(xiàng)目也在有序推進(jìn)。在抗感染領(lǐng)域和眼科領(lǐng)域，默沙東正加緊布防，Clesrovimab已在美申報(bào)上市，眼科三抗MK-3000已進(jìn)入2/3期研究階段。

　　強(qiáng)生2024年總營(yíng)收888.21億美元；研發(fā)投入為172.32億美元，相比2023年增長(zhǎng)14.2%。強(qiáng)生的創(chuàng)新制藥業(yè)務(wù)主要聚焦腫瘤、神經(jīng)科學(xué)、感染性疾病、免疫學(xué)、肺動(dòng)脈高壓、心血管及代謝等領(lǐng)域。其中，腫瘤和自免對(duì)業(yè)績(jī)的貢獻(xiàn)最為突出，合計(jì)貢獻(xiàn)了超過(guò)380億美元的業(yè)績(jī)收入。

　　羅氏2024年研發(fā)投入為130.42億瑞士法郎（約148.52億美元，按照年度平均匯率計(jì)算：1瑞士法郎=1.1388美元），約占總營(yíng)收的21.6%。腫瘤學(xué)仍然是其研發(fā)的主要領(lǐng)域，此外羅氏在免疫學(xué)和心血管，腎臟和代謝領(lǐng)域也進(jìn)行了大量投資。

　　在最新的管線藍(lán)圖中，羅氏擁有的新分子實(shí)體（NMEs）超過(guò)70個(gè)，研發(fā)管線前景廣闊。2025年，羅氏將有7項(xiàng)適應(yīng)癥迎來(lái)監(jiān)管批準(zhǔn)，此外還有19項(xiàng)關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)讀出，包括火熱靶點(diǎn)GLP-1類減肥藥CT-868（治療1型糖尿病合并肥胖的臨床2期）和CT-996（治療2型糖尿病合并肥胖的1期臨床）的相關(guān)結(jié)果。

　　在腫瘤領(lǐng)域，羅氏在乳腺癌領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)十分突出。2024年10月，PI3Kα抑制劑Itovebi在美獲批；羅氏也在積極開(kāi)發(fā)下一代乳腺癌產(chǎn)品，2024年8月，羅氏旗下基因泰克以8.5億美元的前期付款收購(gòu)銳格醫(yī)藥的下一代CDK抑制劑用于治療乳腺癌，包括CDK2/4抑制劑RGT-419B和可穿越血腦屏障的CDK4抑制劑RGT-587。

　　在管線變動(dòng)方面，羅氏在2024年砍掉了十個(gè)項(xiàng)目，此次大規(guī)模削減主要圍繞TIGIT抗體RG6058的在研管線，包括其兩項(xiàng)3期臨床、兩項(xiàng)2期臨床和一項(xiàng)1期臨床。

　　二、艾伯維高速增長(zhǎng)阿斯利康、BMS增速超20%

　　艾伯維2024年?duì)I收563.34億美元、較去年增長(zhǎng)3.7%；研發(fā)投入為127.91億美元，同比增長(zhǎng)66.7%。

　　Humira（阿達(dá)木單抗）上市已超過(guò)22年，受專利到期和生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)沖擊，自2022年起其銷(xiāo)售額連年走低。2024年以37.6%的降幅降至89.93億美元。

　　在自免領(lǐng)域，艾伯維推出兩款新的藥物——IL-23抑制劑Skyrizi和JAK抑制劑Rinvoq。Skyrizi 2024年收入為117.18億美元，同比增加50.9%。2024年6月，Skyrizi獲FDA批準(zhǔn)用于治療中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者，目前已獲批包括斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等在內(nèi)的7項(xiàng)適應(yīng)癥。此外，艾伯維還在積極開(kāi)展它在幼年銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等多項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床研究。Rinvoq 2024年收入達(dá)59.7億美元，同比增長(zhǎng)51%。根據(jù)艾伯維官網(wǎng)，預(yù)計(jì)2025年這兩款藥能帶來(lái)近240億美元收入。到2027年，預(yù)計(jì)它們的總銷(xiāo)售額將突破310億美元。

　　2024年到現(xiàn)在，艾伯維的重大交易活動(dòng)包括：

　　2024年10月，與EvolveImmune Therapeutics宣布達(dá)成一項(xiàng)約15億美元的合作和許可選擇協(xié)議，旨在共同開(kāi)發(fā)針對(duì)腫瘤學(xué)多個(gè)靶點(diǎn)的多特異性生物制品；

　　2024年10月，以14億美元完成對(duì)Aliada Therapeutics的收購(gòu)，獲得一種潛在的治療阿爾茨海默病的最佳疾病緩解療法ALIA-1758，以及新型血-腦屏障穿透技術(shù)；

　　2024年12月，將以2億美元完成對(duì)Nimble Therapeutics的收購(gòu)，獲得一種用于治療銀屑病的口服肽類IL-23受體抑制劑，以及覆蓋多種自身免疫疾病的創(chuàng)新口服肽候選藥物管線；

　　2025年1月，艾伯維和Neomorph宣布了一項(xiàng)合作和許可協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)針對(duì)腫瘤學(xué)和免疫學(xué)多個(gè)靶點(diǎn)的新型分子膠降解劑；

　　2025年1月，艾伯維和先聲藥業(yè)宣布建立合作伙伴關(guān)系，獲得后者候選藥物SIM0500（一種治療多發(fā)性骨髓瘤的新型三特異性抗體候選藥物）的許可選擇性權(quán)益。

　　阿斯利康2024年總營(yíng)收為540.73億美元，同比增加21%；研發(fā)投入為135.83億美元，同比增加24.2%。

　　BMS的2024年研發(fā)投入為111.59億美元，同比增加20%，占總營(yíng)收的23.1%。Opdivo（納武利尤單抗）2024年銷(xiāo)售收入93.04億美元，同比增加3%。如同默沙東緊緊圍繞其王牌產(chǎn)品K藥布局謀篇一般，BMS的核心戰(zhàn)略也是以O(shè)藥作為關(guān)鍵“基石”，力求最 大 程度拓展其應(yīng)用邊界。納武利尤單抗2028年專利到期，為此BMS推出其皮下制劑。

　　BMS計(jì)劃在2027年前完成削減20億美元成本，將主要通過(guò)包括裁員、剝離非核心資產(chǎn)及關(guān)閉部分研發(fā)管線等方式來(lái)完成這一計(jì)劃。2024年BMS終止了多個(gè)臨床項(xiàng)目，例如IL-13單克隆抗體Cendakimab（商業(yè)化前景評(píng)估不足）、第二代TYK2抑制劑BMS-986322（療效未達(dá)預(yù)期），以及三個(gè)早期項(xiàng)目（早期數(shù)據(jù)未達(dá)轉(zhuǎn)化標(biāo)準(zhǔn)或戰(zhàn)略聚焦需求）。

　　禮來(lái)2024年?duì)I收450.43億美元；研發(fā)投入109.91億美元，同比增長(zhǎng)18%。核心產(chǎn)品替爾泊肽貢獻(xiàn)164.66億美元的收入，同時(shí)FDA批準(zhǔn)其用于中重度阻塞性睡眠呼吸暫停合并肥胖癥的治療。

　　禮來(lái)預(yù)計(jì)2025年將迎來(lái)5項(xiàng)監(jiān)管批準(zhǔn)，包括替爾泊肽的心血管結(jié)局試驗(yàn)、口服GLP-1產(chǎn)品Orforgilpron獲批用于肥胖、Pirtobrutinib獲批用于一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病等。禮來(lái)計(jì)劃加速研發(fā)KRAS G12C抑制劑Olimorasib。

　　2024年禮來(lái)也積極投身于BD交易浪潮之中，圍繞前沿技術(shù)平臺(tái)以及極具潛力的產(chǎn)品累計(jì)達(dá)成了十余項(xiàng)重磅合作，覆蓋腫瘤、神經(jīng)、免疫、心血管等多個(gè)關(guān)鍵醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，交易總金額突破50億美元。

　　賽諾菲2024年?duì)I收410.81億歐元（約445.61億美元，按2024年平均匯率1歐元=1.0847美元換算，下同）；研發(fā)投入73.94億歐元（約80.20億美元），同比增長(zhǎng)14.6%。免疫王牌產(chǎn)品度普利尤單抗陸續(xù)在歐美中三地獲批慢阻肺病適應(yīng)癥，2024年全球銷(xiāo)售額達(dá)到141.79億美元。在成功跨越慢阻肺病后，度普利尤單抗將目光聚焦于新的戰(zhàn)場(chǎng)——慢性自發(fā)性蕁麻疹以及大皰性類天皰瘡領(lǐng)域，開(kāi)啟了新一輪的攻堅(jiān)沖刺。

　　在自免領(lǐng)域，賽諾菲的研發(fā)“彈藥庫(kù)”遠(yuǎn)不止度普利尤單抗這一“明星單品”，其管線儲(chǔ)備極為豐富，諸如IL-33單抗Itepekimab、單抗Amlitelimab（OX40L）、口服BTK抑制劑Rilzabrutinib等多款藥物。在罕見(jiàn)病領(lǐng)域，賽諾菲推出12款產(chǎn)品。

　　三、諾華研發(fā)投入減少

　　2024年諾華研發(fā)投入為100.22億美元，同比下降11.9%，總營(yíng)收占比19.9%。2024年總營(yíng)收為503.17億美元，同比增加12%。

　　2023年諾華向創(chuàng)新藥物業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型，并專注于大核心治療領(lǐng)域，包括心血管-腎臟-代謝、免疫、神經(jīng)科學(xué)和腫瘤，每個(gè)領(lǐng)域都有多個(gè)品種上市和在研。除了成熟的技術(shù)平臺(tái)之外，諾華對(duì)新興平臺(tái)（基因與細(xì)胞療法、放射性配體療法和xRNA）的研發(fā)能力和生產(chǎn)規(guī)模正在進(jìn)行持續(xù)投資。

　　諾華在放射性藥物領(lǐng)域繼續(xù)保持領(lǐng)先地位，旗下兩款明星核藥成績(jī)斐然。Pluvicto自2022年踏入市場(chǎng)后便備受關(guān)注，2024年收入飆升至13.92億美元，增幅高達(dá)42%，成功突破10億美元大關(guān)。與此同時(shí)，另一款核藥Lutathera（lutetium Lu-177 dotatate）同樣表現(xiàn)不俗，斬獲7.24億美元的銷(xiāo)售額，較去年同期穩(wěn)健增長(zhǎng)20%。兩款核藥攜手發(fā)力，年度總收入一舉達(dá)到21.16億美元，為諾華在核藥板塊構(gòu)筑起堅(jiān)實(shí)的業(yè)績(jī)堡壘。

　　諾華更是立足長(zhǎng)遠(yuǎn)布局中國(guó)市場(chǎng)。2024年，諾華還在中國(guó)提交了Pluvicto的上市申請(qǐng)，并且投資約6億元在中國(guó)投建核藥生產(chǎn)工廠，助力Pluvicto在中國(guó)開(kāi)啟全新篇章。

　　四、結(jié)語(yǔ)

　　2024年MNC研發(fā)投入TOP10榜單，展現(xiàn)了全球醫(yī)藥巨頭在創(chuàng)新探索之路上的堅(jiān)定步伐與戰(zhàn)略側(cè)重。從巨額投入的默沙東、強(qiáng)生到憑借創(chuàng)新療法和管線布局強(qiáng)勢(shì)崛起的艾伯維，再到在各治療領(lǐng)域持續(xù)深耕的諾華、阿斯利康等，這些企業(yè)的研發(fā)投入策略映射出醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展風(fēng)向。展望未來(lái)，期待這些企業(yè)憑借研發(fā)投入結(jié)出更多碩果，推動(dòng)全球醫(yī)藥行業(yè)邁向新的高度。