“冰桶挑戰(zhàn)”曾讓漸凍癥這一罕見疾病走進(jìn)公眾視野，而蔡磊則用他的親身經(jīng)歷和不懈努力，讓更多人了解漸凍癥，推動(dòng)整個(gè)社會(huì)對(duì)這一疾病的關(guān)注。正是這種不屈不撓的精神，激勵(lì)著科研團(tuán)隊(duì)不斷探索，近日這一罕見病治療領(lǐng)域終于迎來好消息。
近期，士澤生物宣布其自主研發(fā)的通用型iPSC衍生亞型神經(jīng)前體細(xì)胞注射液產(chǎn)品XS-228注射液正式獲美國(guó)FDA完全批準(zhǔn)開展注冊(cè)臨床試驗(yàn)，用于治療漸凍癥（肌萎縮側(cè)索硬化癥，ALS）。
這一突破性進(jìn)展，不僅標(biāo)志著中國(guó)在細(xì)胞治療領(lǐng)域的創(chuàng)新突破，更為漸凍癥患者帶來了新的希望。
一、“全球四大絕癥”之一
漸凍癥作為一種“全球四大絕癥”之一，其復(fù)雜性和危害性不容忽視。
漸凍癥（肌萎縮側(cè)索硬化癥，ALS）是一種罕見的、進(jìn)行性的神經(jīng)退行性疾病，主要影響大腦和脊髓中的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。這些神經(jīng)元負(fù)責(zé)控制肌肉的運(yùn)動(dòng)，當(dāng)它們逐漸退化和死亡時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)肌肉無力、萎縮、僵硬等癥狀，最終導(dǎo)致患者失去運(yùn)動(dòng)能力，甚至無法吞咽、說話和呼吸，患者會(huì)感覺好像被逐漸“凍住”一樣，故又稱“漸凍癥”。
目前，漸凍癥的病因尚不完全明確，但研究表明，部分患者具有家族遺傳背景，其中最常見的致病基因是C9orf72基因和銅/鋅超氧化物歧化酶（SOD1）基因。此外，年齡、長(zhǎng)期接觸有毒物質(zhì)、吸煙和高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)等也可能與發(fā)病有關(guān)。
2014年，“冰桶挑戰(zhàn)”活動(dòng)讓漸凍癥走進(jìn)公眾視野，提高了社會(huì)對(duì)這一罕見病的關(guān)注。此外，像蔡磊這樣的公眾人物，以其頑強(qiáng)的生命力和精神，激勵(lì)了無數(shù)患者和研究者。
近年來，細(xì)胞治療作為一種新興的治療手段，為漸凍癥的治療帶來了新的希望。細(xì)胞治療的核心思想是通過移植健康的細(xì)胞來修復(fù)或替代受損的神經(jīng)細(xì)胞。士澤生物的iPSC衍生細(xì)胞治療方案正是基于這一理念，通過將誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化為特定的神經(jīng)前體細(xì)胞，再將其移植到患者體內(nèi)，以實(shí)現(xiàn)對(duì)受損神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)。
從技術(shù)角度來看，士澤生物的iPSC衍生亞型神經(jīng)前體細(xì)胞注射液（XS-228注射液）采用了先進(jìn)的細(xì)胞重編程和分化技術(shù)。通過將患者自身的體細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞，再分化為特定的神經(jīng)前體細(xì)胞，該療法有望實(shí)現(xiàn)對(duì)漸凍癥患者神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)和再生。此外，這種“現(xiàn)貨型”細(xì)胞治療方案還具有可擴(kuò)展性強(qiáng)、成本效益高等優(yōu)勢(shì)。
值得一提的是，雖然還未上市，士澤生物的XS-228注射液已經(jīng)拿下1個(gè)“中國(guó)首個(gè)”及2個(gè)“全球首個(gè)”：中國(guó)首個(gè)iPSC衍生細(xì)胞藥獲美國(guó)FDA認(rèn)證并授予全球孤兒藥資格、全球首個(gè)且迄今唯一用于治療漸凍癥的擁有孤兒藥資格的iPSC衍生細(xì)胞藥物、全球首個(gè)且迄今唯一正式獲批在美國(guó)開展注冊(cè)臨床試驗(yàn)的用于治療漸凍癥的再生神經(jīng)細(xì)胞治療產(chǎn)品。
此次FDA批準(zhǔn)其臨床試驗(yàn)，將為該療法的安全性和有效性提供進(jìn)一步驗(yàn)證。如果試驗(yàn)成功，這將是漸凍癥治療領(lǐng)域的重大突破，有望成為治療漸凍癥的重要手段。
二、創(chuàng)新療法涌現(xiàn)
令人欣喜的是，XS-228注射液并不是唯一的破“凍”者，近年來肌萎縮側(cè)索硬化癥的治療領(lǐng)域涌現(xiàn)出多項(xiàng)創(chuàng)新療法，為這一缺乏有效治療手段的疾病帶來了新的希望。
這些創(chuàng)新療法涵蓋了核糖核酸（RNA）療法、間充質(zhì)干細(xì)胞（MS）療法等多個(gè)方向。
核糖核酸（RNA）療法
Tofersen是一種反義寡核苷酸（ASO）藥物，通過靶向致病基因SOD1的mRNA，抑制突變蛋白的產(chǎn)生。部分ALS患者攜帶SOD1基因突變，該突變導(dǎo)致毒性蛋白積累，加速運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡。Tofersen通過鞘內(nèi)注射直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷致病基因表達(dá)，從根源上延緩疾病進(jìn)展。
Tofersen的Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，針對(duì)SOD1突變患者，其能顯著降低腦脊液中神經(jīng)絲輕鏈（NfL，神經(jīng)損傷標(biāo)志物）水平，并延緩運(yùn)動(dòng)功能衰退。2024年，渤健生物宣布Tofersen注射液在中國(guó)獲批上市，成為首個(gè)針對(duì)遺傳性ALS的精準(zhǔn)療法。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）療法
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）療法是一種新興的細(xì)胞治療技術(shù)，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。MSC來源于多種組織，如骨髓、臍帶、脂肪組織等，具有自我更新、多向分化以及免疫調(diào)節(jié)的能力。近年來，MSC療法在多種疾病的治療中展現(xiàn)出顯著的潛力，尤其是在漸凍癥（ALS）領(lǐng)域的研究取得了重要進(jìn)展。
2021年，國(guó)際期刊《Muscle&Nerve》上發(fā)表的《關(guān)于誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞分泌高水平神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的隨機(jī)安慰劑對(duì)照3期研究》的文章顯示，在3期臨床研究中，MSC-NTF細(xì)胞治療耐受性良好，未出現(xiàn)安全問題。與安慰劑相比，病情較輕的MSC-NTF參與者在28周時(shí)保留了更多的功能，且腦脊液中的生物標(biāo)志物顯著改善。該研究為ALS的細(xì)胞治療提供了重要證據(jù)，但仍需更大規(guī)模試驗(yàn)確認(rèn)其療效。
三、結(jié)語
士澤生物的通用細(xì)胞治療方案獲得FDA批準(zhǔn)臨床，標(biāo)志著漸凍癥治療領(lǐng)域邁出了重要的一步。這一創(chuàng)新療法不僅為漸凍癥患者帶來了新的希望，也為細(xì)胞治療技術(shù)的發(fā)展提供了新的方向。隨著治療漸凍癥的各類創(chuàng)新療法的推進(jìn)，期待能夠早日為漸凍癥患者帶來實(shí)質(zhì)性的好處。
參考來源：
1.https://wjw.beijing.gov.cn/bmfw_20143/jkzs/jbzs/202406/t20240624_3724513.html
2.https://mp.weixin.qq.com/s/kdDUWytNE1SUc6KfrW5hsA3.https://mp.weixin.qq.com/s/A0gHhlPUQW7cPkvx_GWobg4.Cudkowicz ME,Lindborg SR,Goyal NA,et al.A randomized placebo-controlled phase
3. study of mesenchymal stem cells induced to secrete high levels of neurotrophic factors in amyotrophic lateral sclerosis.Muscle&Nerve.2022;65(3):291-302.doi:10.1002/mus.27472
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