近日，中國生物制藥宣布其自主研發(fā)的潛在“First-in-class”鎮(zhèn)痛新藥TRD205正式啟動臨床2期研究。作為全球首個針對慢性術(shù)后神經(jīng)痛并進入Ⅱ期臨床階段的1類創(chuàng)新藥，該成果不僅標(biāo)志著非阿片類鎮(zhèn)痛藥研發(fā)的重大突破，更有望重塑全球疼痛管理市場格局。
1 機制創(chuàng)新
TRD205的核心靶點是血管緊張素Ⅱ型2受體（AT2R）。研究發(fā)現(xiàn)，外周神經(jīng)損傷后，AT2R被異常激活，通過誘導(dǎo)巨噬細胞釋放活性氧/氮，引發(fā)背根神經(jīng)節(jié)（DRG）感覺神經(jīng)元鈣內(nèi)流，最終加劇痛覺敏化。作為高選擇性AT2R拮抗劑，TRD205可精準阻斷這一通路，從源頭抑制疼痛信號傳導(dǎo)，避免了傳統(tǒng)阿片類藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的干擾，顯著降低成癮及呼吸抑制等風(fēng)險。
這款具有全球首 創(chuàng)潛力的新藥已在中美兩地獲批臨床，目前在中國展開臨床2期研究，并在1期臨床研究中表現(xiàn)出良好的安全性和藥代動力學(xué)特征：
· 2023年9月，向美國FDA提交IND申請并獲受理，臨床前數(shù)據(jù)證實其在神經(jīng)痛、炎癥痛及癌痛模型中的顯著鎮(zhèn)痛效果。
· 2023年12月：中美雙報成功，獲NMPA和FDA批準開展1期試驗，安全性初步驗證。
· 2025年4月：開啟中國2期臨床試驗，重點評估對慢性術(shù)后神經(jīng)痛患者的療效及安全性。
當(dāng)前開展的2期研究采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照設(shè)計，將進一步評價TRD205用于治療慢性術(shù)后神經(jīng)痛的有效性和安全性。這項研究計劃納入184名受試者，通過低、中、高劑量組探索最優(yōu)給藥方案，治療持續(xù)6周，受試者每日接受1次TRD205片（200mg/片）或者安慰劑治療。主要研究終點包括第6周的NRS疼痛評分周平均值較基線的變化。次要終點指標(biāo)是第6周的NRS疼痛評分周平均值較基線下降≥50%、≥30%的受試者比例。
作為靶向AT2R受體的新型拮抗劑，除了術(shù)后慢性疼痛，TRD205擬在痛性糖尿病周圍神經(jīng)病、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛等適應(yīng)癥開展臨床試驗，構(gòu)建多維度鎮(zhèn)痛管線。
2 千億市場的缺口
慢性術(shù)后神經(jīng)痛（CPSP）是術(shù)后持續(xù)3個月以上的疼痛綜合征，全球每年3.2億手術(shù)患者中，約10%受此困擾，已成為嚴峻的公共衛(wèi)生問題。公開數(shù)據(jù)顯示，2021年全球疼痛管理市場規(guī)模達794億美元，預(yù)計2027年增至1207億美元，年復(fù)合增長率7.39%。中國市場2019年規(guī)模為970.81億元，2024年Q1同比增長7.22%，展現(xiàn)出強勁需求。
然而，當(dāng)前臨床治療面臨顯著瓶頸：阿片類藥物雖為主要用藥，卻因惡心嘔吐、呼吸抑制、成癮性等副作用，更有甚者可能誘發(fā)更高風(fēng)險的抑郁癥，并且僅25%患者能獲得滿意療效；非甾體抗炎藥（NSAIDs）和抗抑郁藥對神經(jīng)病理性疼痛效果有限。
在此背景下，靶向AT2R的非阿片類新藥TRD205開辟了全新路徑——其通過抑制外周巨噬細胞介導(dǎo)的痛覺敏化通路，既能有效緩解疼痛，又規(guī)避了中樞神經(jīng)系統(tǒng)風(fēng)險，高度契合全球“去阿片化”政策導(dǎo)向。
值得注意的是，目前全球尚無AT2R靶點藥物上市，針對神經(jīng)痛適應(yīng)癥的AT2R靶向藥物研發(fā)仍處早期。中國生物制藥的TRD205率先進入臨床2期研究，成為全球首個針對慢性術(shù)后神經(jīng)痛并進入2期臨床階段的創(chuàng)新藥。
傳統(tǒng)藥物對神經(jīng)病理性疼痛療效有限，TRD205擁有全新的分子結(jié)構(gòu)，在多種周圍神經(jīng)病理性疼痛模型中顯示出具有鎮(zhèn)痛效果，能夠有效緩解神經(jīng)病理性疼痛、炎癥痛和癌痛。
2023年，禮來宣布與Confo Therapeutics達成協(xié)議，以最高6.3億美元的總金額獲得后者臨床在研藥物AT2R抑制劑CFTX-1554及其他同靶點候選抗體的開發(fā)權(quán)益，該AT2R抑制劑CFTX-1554目前位于臨床1期。
若TRD205進展順利能夠獲批上市，將填補神經(jīng)痛治療領(lǐng)域的空白，憑借“First-in-class”機制和多適應(yīng)癥布局，快速滲透傳統(tǒng)療法效果欠佳的細分市場，搶占超百億美元的市場先機。
3 中國生物制藥的「鎮(zhèn)痛布局」
中國生物制藥將鎮(zhèn)痛列為四大核心治療領(lǐng)域之一，2024年該領(lǐng)域收入達44.58億元，占集團收入15.4%，較去年同期收入同比增加18.9%。
中國生物制藥子公司泰德制藥是國內(nèi)透皮貼劑的龍頭企業(yè)，擁有氟比洛芬酯注射液（凱紛）、氟比洛芬凝膠貼膏（得百安）、利多卡因凝膠貼膏（得百寧）和洛索洛芬鈉凝膠貼膏（得舒平）等重磅產(chǎn)品。
明星產(chǎn)品氟比洛芬凝膠貼膏是國產(chǎn)首個非甾體炎性痛外用凝膠貼膏劑，長期占據(jù)市場主導(dǎo)地位。2025年新獲批的洛索洛芬鈉凝膠貼膏則打破了國內(nèi)市場長期被獨家壟斷的局面，與氟比洛芬凝膠貼膏、利多卡因凝膠貼膏共同構(gòu)成全管線覆蓋，涵蓋骨關(guān)節(jié)炎、肌肉痛、神經(jīng)病理性疼痛等多類適應(yīng)癥。
在研產(chǎn)品方面，中國生物制藥聚焦創(chuàng)新機制與新型給藥途徑，擁有超10個在研項目，包括6款創(chuàng)新藥（2款處于上市申請階段）及8款生物類似藥/仿制藥。預(yù)計外科/鎮(zhèn)痛領(lǐng)域未來三年（2025-2027年）將有4個創(chuàng)新藥和8個生物類似藥或仿制藥獲批上市。在研管線涵蓋小分子、生物制劑及透皮制劑等多元化方向。例如，針對神經(jīng)病理性疼痛的新型透皮貼劑、靶向特定疼痛通路的小分子藥物等，形成了從局部到全身、從急性到慢性疼痛的全周期治療方案。
針對術(shù)后鎮(zhèn)痛這一臨床痛點，中國生物制藥通過引進與自研雙輪驅(qū)動布局長效鎮(zhèn)痛藥物。
2025年3月與清普生物合作引進的QP001是國內(nèi)唯一注冊分類為國家2類新藥的美洛昔康注射液，作為選擇性COX-2抑制劑，其半衰期長達18-22小時，可實現(xiàn)24小時持續(xù)鎮(zhèn)痛，顯著降低骨科和腹部手術(shù)后患者的嗎啡使用量（分別減少56.3%和46.0%）。目前該藥物已在中國和美國申報上市，預(yù)計將于近期獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，有望成為中國首 款一日一次的長效鎮(zhèn)痛NSAIDs注射液。
已上市的氟比洛芬酯注射液（凱紛）作為經(jīng)典術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物，與QP001形成產(chǎn)品梯隊，鞏固了中國生物制藥在外科/鎮(zhèn)痛領(lǐng)域的優(yōu)勢地位。
4 結(jié)語
TRD205片的2期啟動，不僅是中國生物制藥研發(fā)實力的集中體現(xiàn)，更標(biāo)志著全球鎮(zhèn)痛治療從“阿片依賴”向“精準靶向”的歷史性跨越。若臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，其將為全球數(shù)億患者提供全新選擇。隨著國際合作深化與臨床數(shù)據(jù)積累，這款中國企業(yè)研發(fā)的First-in-class新藥，有望成為創(chuàng)新藥出海的標(biāo)桿，在千億級疼痛管理市場中書寫本土藥企的突破篇章。
參考資料：
1.各公司官網(wǎng)
2.藥智數(shù)據(jù)
3.《千億鎮(zhèn)痛市場，新機制藥物即將登場》，貝殼社
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