2025年，國產(chǎn)強(qiáng)直性脊柱炎（AS）治療藥物接連迎來突破：

       1月，智翔金泰的賽立奇單抗注射液獲批新適應(yīng)癥，成為國內(nèi)首個(gè)獲批AS適應(yīng)癥的國產(chǎn)IL-17A抑制劑；3月，恒瑞醫(yī)藥的JAK1抑制劑艾瑪昔替尼片獲批上市，首個(gè)適應(yīng)癥就是強(qiáng)直性脊柱炎；緊接著4月，恒瑞醫(yī)藥的另一款產(chǎn)品——夫那奇珠單抗注射液成為第二款獲批AS的國產(chǎn)IL-17A抑制劑。

       以恒瑞醫(yī)藥為代表的國產(chǎn)創(chuàng)新藥強(qiáng)勢突圍，不僅打破了同類進(jìn)口藥物的長期壟斷局面，為中國AS患者提供了新的治療選擇，更標(biāo)志著國產(chǎn)創(chuàng)新藥從“跟隨者”向“破局者”的角色轉(zhuǎn)變，為百億AS藥物治療市場注入全新活力。

       百億藥物治療市場

       強(qiáng)直性脊柱炎是一種由于自身免疫紊亂造成身體各關(guān)節(jié)慢性炎癥的疾病，主要會損傷骶髂關(guān)節(jié)和脊柱，進(jìn)而引發(fā)其他部位的僵硬疼痛。如果治療不及時(shí)，還會導(dǎo)致關(guān)節(jié)融合和脊柱僵化，波及眼睛、心肺和腸胃等身體器官。

       強(qiáng)直性脊柱炎的治療方式分為手術(shù)治療和藥物治療，藥物治療是早期AS的主要治療方式。得益于醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，我國AS藥物市場規(guī)?？傮w穩(wěn)定增長，數(shù)據(jù)顯示，2014年至2022年，市場規(guī)模由70.64億元增至116.55億元，年復(fù)合增長率達(dá)6.2%。

       2014-2022年中國強(qiáng)直性脊柱炎治療藥物市場規(guī)模及產(chǎn)值

圖片來源：智研咨詢

       然而，由于強(qiáng)直性脊柱炎復(fù)雜的病理機(jī)制，使得AS的治療難以通過單一手段奏效，在生物藥問世前，AS的治療長期停留在“緩解癥狀”階段，主要依賴三類藥物：

       非甾體抗炎藥（NSAIDs）作為一線用藥，它們通過抑制環(huán)氧酶（COX）活性，減少前列腺素合成，從而快速緩解疼痛和晨僵。代表藥物包括雙氯芬酸、塞來昔布等，約70%患者早期癥狀可得到控制。但這類藥物僅能緩解癥狀，無法阻止骨破壞和疾病進(jìn)展，長期使用還可能導(dǎo)致消化道出血、心血管事件等副作用。

       柳氮磺胺吡啶（DMARD）是傳統(tǒng)的抗風(fēng)濕藥物，因其可以在腸道內(nèi)分解成5-氨基水楊酸而起到抗炎和免疫抑制作用，在臨床應(yīng)用廣泛，尤其是臨床上可見外周滑膜炎癥狀患者，一般都選擇柳氮磺胺吡啶進(jìn)行用藥。但該藥作用緩慢，療效不盡如人意。

       糖皮質(zhì)激素（如潑尼松）在急性炎癥期可快速緩解癥狀，但其全身性副作用（如骨質(zhì)疏松、代謝紊亂）限制了長期應(yīng)用，指南明確建議避免系統(tǒng)性使用，僅在局部關(guān)節(jié)注射時(shí)短期應(yīng)用。

       整體而言，傳統(tǒng)治療藥物價(jià)格便宜，構(gòu)成早期治療的“基石”，但在疾病控制深度和長期預(yù)后上存在明顯短板，這也為創(chuàng)新藥物的研發(fā)與市場拓展留下了廣闊空間。

       靶向藥物重塑治療范式

       近年來，強(qiáng)直性脊柱炎治療領(lǐng)域迎來革命性突破，以生物制劑和靶向小分子藥物為代表的靶向創(chuàng)新療法，逐步取代傳統(tǒng)藥物的“治標(biāo)”模式。這一變革不僅顯著提升了患者生活質(zhì)量，更推動了百億級市場格局的重構(gòu)。

       TNF-α抑制劑作為第一代生物制劑，通過中和TNF-α活性，快速緩解疼痛并抑制骨侵蝕，臨床緩解率達(dá)60%-70%。艾伯維的阿達(dá)木單抗（修美樂）作為該領(lǐng)域標(biāo)桿，自2002年獲批上市至今，全球累計(jì)銷售額超過2000億美元，曾經(jīng)11年蟬聯(lián)“藥王”，即使在生物類似藥大量出現(xiàn)的2024年，依舊實(shí)現(xiàn)了89.9億美元的銷售額。

       IL-17A作為介導(dǎo)AS骨破壞的關(guān)鍵細(xì)胞因子，成為新一代靶向治療的重要突破口。多項(xiàng)臨床研究顯示，IL-17抑制劑能有效減少患者椎體邊緣的炎癥損傷和脂肪沉積，抑制新生骨贅的形成并延緩影像學(xué)進(jìn)展。與TNF-α相比，IL-17A高度參與AS炎癥的發(fā)生發(fā)展，抑制IL-17A可為患者提供更直接、更廣泛的治療獲益。司庫奇尤單抗是全球第一個(gè)上市的IL-17A抑制劑，2020年在中國獲批AS適應(yīng)癥，2024年全球銷售額達(dá)到61.41億美元，同比增長25%。

       與此同時(shí)，以JAK抑制劑為代表的小分子藥物以口服給藥為核心優(yōu)勢，成為生物制劑之外的重要補(bǔ)充。研究顯示，JAK抑制劑能直接阻斷與脊柱關(guān)節(jié)炎發(fā)病相關(guān)的多種細(xì)胞因子通路信號，在AS治療領(lǐng)域極具前景。輝瑞的托法替布和艾伯維的烏帕替尼已在中國獲批AS適應(yīng)癥，其中烏帕替尼2024年全球銷售額達(dá)59.71億美元，同比增長50.4%。

       除已獲批療法外，AS治療領(lǐng)域的創(chuàng)新探索持續(xù)活躍。IL-23抑制劑、PDE4抑制劑等新機(jī)制藥物已進(jìn)入臨床研究階段，雙特異性抗體、干細(xì)胞移植、基因編輯技術(shù)等前沿方向也為攻克難治性AS提供新路徑。這些療法與生物制劑、小分子靶向藥共同構(gòu)建起多元化治療體系，而國產(chǎn)創(chuàng)新藥的加速上市為百億市場重構(gòu)注入新動能。

       國產(chǎn)創(chuàng)新藥崛起

       中國強(qiáng)直性脊柱炎藥物市場正在經(jīng)歷一場國產(chǎn)化變革。過去十年，以生物類似藥為切入點(diǎn)，國內(nèi)藥企逐步打破進(jìn)口壟斷，而2025年國產(chǎn)創(chuàng)新藥的密集獲批，標(biāo)志著這一領(lǐng)域正式邁入“自主創(chuàng)新”時(shí)代。

       自2019年11月百奧泰的格樂立獲批上市以來，國內(nèi)阿達(dá)木單抗生物類似藥已增至7款，且均覆蓋AS適應(yīng)癥。國產(chǎn)生物類似藥的上市，顯著拉低了AS治療門檻：原研藥修美樂經(jīng)醫(yī)保報(bào)銷后，首年及維持治療費(fèi)用仍在3萬元以上，而國產(chǎn)阿達(dá)木單抗如格樂立、漢達(dá)遠(yuǎn)、蘇立信等，通過援助計(jì)劃等方式首年費(fèi)用和每年維持費(fèi)用僅需1.5萬元左右。隨著司庫奇尤單抗、烏帕替尼等重磅品種的生物類似藥/仿制藥進(jìn)入臨床III期，疊加生物類似藥集采政策推進(jìn)，國產(chǎn)藥企正以驚人速度加速滲透AS藥物市場。

       真正改寫市場格局的是國產(chǎn)創(chuàng)新藥的技術(shù)突破。智翔金泰的賽立奇單抗通過雙載體噬菌體平臺技術(shù)穩(wěn)定藥物分子，延長療效持續(xù)時(shí)間并降低給藥頻率，為患者提供更便捷的治療方案。恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗采用人源化抗體結(jié)構(gòu)，與已獲批的司庫奇尤單抗和依奇珠單抗相比，具有更高的IL-17A親和力，能更高效阻斷IL-17A/IL-17R信號通路，強(qiáng)化骨破壞抑制效果。其JAK1抑制劑艾瑪昔替尼則通過引入特色藥效團(tuán)結(jié)構(gòu)組合，更加精準(zhǔn)作用于JAK1，對JAK2及JAK3的抑制作用明顯更低，顯著減少貧血、血小板減少等造血系統(tǒng)不良反應(yīng)，為長期用藥安全性提供保障。

       在研管線中的“下一代療法”則展現(xiàn)出中國藥企的前瞻性布局。麗珠醫(yī)藥和鑫康合生物合作研發(fā)XKH004是國產(chǎn)進(jìn)展最快的IL-17A/F雙抗，同時(shí)阻斷兩種促炎因子，III期臨床結(jié)果顯示出同類最佳的治療潛力；諾誠健華的TYK2抑制劑ICP-332可以減少抑制其他JAK家族成員所帶來的副作用，有望成為替代JAK1抑制劑的口服小分子藥物。

       從生物類似藥打破價(jià)格壁壘，到創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)靶點(diǎn)突破，中國藥企正以“中國速度”重塑強(qiáng)直性脊柱炎治療生態(tài)。根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，2030年中國自免藥物市場規(guī)模將達(dá)247億美元，其中國產(chǎn)創(chuàng)新藥份額將突破50%，AS領(lǐng)域或?qū)氐着まD(zhuǎn)“進(jìn)口藥主導(dǎo)”的歷史格局。

       結(jié)語

       長期來看，包括強(qiáng)直性脊柱炎在內(nèi)的自身免疫疾病領(lǐng)域治療藥物市場空間廣闊，國內(nèi)藥企在創(chuàng)新研發(fā)的道路上高歌猛進(jìn)，隨著更多創(chuàng)新成果落地，不僅將重塑AS藥物市場格局，為患者帶來福音，還將在全球醫(yī)藥市場中占據(jù)更加重要的地位，推動中國創(chuàng)新藥邁向新高度。

       參考資料：

       1.《干細(xì)胞能為強(qiáng)直性脊柱炎患者帶來曙光嗎？》，細(xì)胞工坊，2022年10月14日

       2.《聚焦AS的致病機(jī)制，解析IL-17A抑制劑為何能在AS治療中取得突破》，醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕免疫頻道，2025年3月13日