新一波專利懸崖面前，制藥巨頭安危分析

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作者：Krebs Qin 來(lái)源：CPHI制藥在線

2025-05-27

專利懸崖對(duì)大型制藥公司，尤其是對(duì)那些依賴幾款超級(jí)重磅炸彈藥物的制藥公司構(gòu)成非常嚴(yán)重的威脅。

新一波專利懸崖面前，制藥巨頭安危分析

制藥領(lǐng)域是一個(gè)花無(wú)百日紅的場(chǎng)所，不僅是因?yàn)椤敖酱胁湃顺觥?，也因?yàn)椤帮L(fēng)流總被雨打風(fēng)吹去”。一款曾經(jīng)“一覽眾山小”的重磅藥物，在專利到期之后面對(duì)的通常會(huì)是“故國(guó)不堪回首月明中”的落寞。藥品專利，這個(gè)起初旨在維護(hù)制藥公司利益的保護(hù)傘，在逐漸走向?qū)＠麘已碌暮笃?，卻成為這些公司如芒在背的威脅。

專利懸崖對(duì)大型制藥公司，尤其是對(duì)那些依賴幾款超級(jí)重磅炸彈藥物的制藥公司構(gòu)成非常嚴(yán)重的威脅。當(dāng)這些藥物的專利到期后，仿制藥制造商迅速進(jìn)入市場(chǎng)，推出價(jià)格遠(yuǎn)低于原研藥的替代品。這將直接導(dǎo)致原研藥銷售額的驟降，并削弱了這些開發(fā)商的盈利能力。由于超級(jí)重磅炸彈藥物通常占公司總收入的相當(dāng)大部分，一旦失去專利保護(hù)，公司可能難以在短期內(nèi)通過(guò)新藥研發(fā)或收購(gòu)來(lái)彌補(bǔ)收入缺口。因此專利懸崖不僅威脅到公司的財(cái)務(wù)穩(wěn)定，還可能影響其研發(fā)投入和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

放眼大時(shí)代，2026-2030 年，生物制藥行業(yè)將進(jìn)入動(dòng)蕩時(shí)期，眾多超重磅藥物將在這一時(shí)期失去美國(guó)市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。幾乎所有大型制藥公司都將或多或少受到頭頂?shù)倪@把專利到期達(dá)摩克利斯之劍的影響，但受威脅程度疾徐不一。諾和諾德、賽諾菲、吉利德、禮來(lái)和拜耳可能是2030年前“受災(zāi)”程度最小的五家制藥巨頭（表1，圖1-2）。根據(jù) Evaluate Pharma 的數(shù)據(jù)和Scrip的分析，預(yù)計(jì)從 2026 年至 2030 年，這五家制藥商因?qū)＠狡谠馐艿膿p失將不超過(guò) 各自2025 年美國(guó)市場(chǎng)預(yù)測(cè)收入的 15% 。

在諾和等五家制藥公司“事大如天醉亦休”地置身其外的同時(shí)，感受“日長(zhǎng)似歲”般煎熬的制藥巨頭將面臨渡劫。這些公司可能會(huì)因 2026 年至 2030 年美國(guó)專利到期藥物而損失50% 以上的收入，其中葛蘭素史克、百時(shí)美施貴寶和默沙東將面臨最大危局。葛蘭素史克的 Tivicay（多替拉韋）和 Dovato（拉米夫定）、百時(shí)美施貴寶的 Eliquis（阿哌沙班）和 Opdivo（納武利尤單抗）以及默沙東的藥王 Keytruda（帕博利珠單抗）等超級(jí)重磅藥物可能將在這個(gè)時(shí)間段面臨仿制藥或生物類似藥的競(jìng)爭(zhēng)。

全球大型制藥公司2026-2030年受專利懸崖影響數(shù)據(jù)

表1. 全球大型制藥公司2026-2030年受專利懸崖影響數(shù)據(jù)

圖1. 2025年預(yù)計(jì)美國(guó)市場(chǎng)收入中遭受2026-2030年間市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)喪失威脅的比例。

（數(shù)據(jù)來(lái)源：Evaluate Pharma)

圖2. 大型制藥公司2025年預(yù)計(jì)收入中面臨2026-2030年間市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)喪失威脅的絕對(duì)數(shù)額。

（數(shù)據(jù)來(lái)源：Evaluate Pharma）

A.安全榜

1.諾和諾德（2% 風(fēng)險(xiǎn)）

諾和諾德的支柱性產(chǎn)品無(wú)疑是其Semaglutide產(chǎn)品組合，尤其是Ozempic和Wegovy。雖然諾和諾德將在GLP-1市場(chǎng)遭遇禮來(lái)和眾多后來(lái)者的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，以及Medicare價(jià)格談判的潛在影響，但從專利懸崖的角度來(lái)看，諾和面臨的壓力要比默沙東小得多。Semaglutide在美國(guó)市場(chǎng)的核心專利保護(hù)預(yù)計(jì)將延續(xù)到2031年，這將賦予諾和諾德寶貴的開發(fā)新產(chǎn)品的黃金時(shí)間，在享受semaglutide巨大紅利的同時(shí)，將利潤(rùn)投入到新一代產(chǎn)品的開發(fā)中，例如GLP-1/胰淀素類似物聯(lián)合療法CagriSema。

2.賽諾菲（9% 風(fēng)險(xiǎn)）

賽諾菲CEO Paul Hudson在今年1月召開的摩根大通醫(yī)療保健大會(huì)的演講中就曾信誓旦旦地表態(tài)，“就獨(dú)占權(quán)喪失而言，賽諾菲是業(yè)內(nèi)最低的”。

賽諾菲的當(dāng)家花魁Dupixent (dupilumab) 仍處在生命周期的黃金時(shí)代，被批準(zhǔn)用于從牛皮癬到哮喘等多種炎癥疾病，最近還獲得了慢性阻塞性肺病 (COPD)的批準(zhǔn)，進(jìn)一步夯實(shí)了這款超重磅藥物的盈利能力。Dupixent 的專利保護(hù)期將持續(xù)到 2030 年代初。其活性成分專利將于 2031 年到期，其他專利有效時(shí)間則更長(zhǎng)。

Evaluate Pharma 的數(shù)據(jù)顯示，賽諾菲預(yù)計(jì)的2025 年美國(guó)收入中只有 9% 會(huì)因 2026 年至 2030 年期間的市場(chǎng)獨(dú)占喪失而損失，但這些損失多數(shù)來(lái)自“帳中副將”，例如乙型血友病藥物Alprolix（重組凝血因子IX-Fc融合蛋白）和慢性移植物抗宿主病藥物Rezurock（belumosudil），預(yù)計(jì)它們將分別在 2028 年和 2029 年失去獨(dú)占權(quán)。

3.吉利德（9%風(fēng)險(xiǎn)）

吉利德追求的目標(biāo)之一是在其核心 HIV 業(yè)務(wù)之外成功實(shí)現(xiàn)更多多元化，這個(gè)志向是建立在其HIV 業(yè)務(wù)一直在實(shí)現(xiàn)增長(zhǎng)的基礎(chǔ)之上的。吉利德最暢銷的聯(lián)合療法Biktarvy（bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide）的專利目前還一眼望不到底，2033 年底之前可保無(wú)虞。Biktarvy 在 2024 年的銷售額為 134 億美元，占吉利德總收入的將近48%。吉利德表示，在Biktarvy收入曲線進(jìn)入下行階段之前，他們將有能力推出新一代長(zhǎng)效HIV藥物。

吉利德2025 年美國(guó)收入中只有9%將遭受到2026-2030年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)喪失的影響，包括2027 年到期的CD19 靶向CAR-T療法 Tecartus（brexucabtagene autoleucel），而考慮到 CAR-T 療法制造的復(fù)雜性，Tecartus未必在市場(chǎng)獨(dú)占期到來(lái)之后立即面臨生物類似藥的競(jìng)爭(zhēng)。

4.拜耳（風(fēng)險(xiǎn) 13%）

處在多事之秋的拜耳，其重磅產(chǎn)品血液稀釋劑 Xarelto（rivaroxaban）市場(chǎng)獨(dú)占期在2024年4月已經(jīng)到來(lái)，令拜耳更加感受到壓力重重。但遭受虧損的拜耳有望在2027年實(shí)現(xiàn)業(yè)務(wù)增長(zhǎng)。

拜耳CEO Bill Anderson 認(rèn)為，用于治療與 2 型糖尿病相關(guān)的慢性腎病的鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑 Kerendia（finerenone）和前列腺癌藥物 Nubeqa（darolutamide）等新藥將有助于推動(dòng)拜耳回春。此外，BridgeBio 的 acoramidis 在歐洲將由拜耳負(fù)責(zé)商業(yè)化（歐洲商品名Beyonttra），針對(duì)轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣心肌病 (ATTR-CM)。拜耳的elinzanetant針對(duì)更年期相關(guān)的中度至重度血管舒縮癥狀的申請(qǐng)正在等待FDA的監(jiān)管審批。

5.禮來(lái)（風(fēng)險(xiǎn) 15%）

禮來(lái)的旗艦產(chǎn)品Mounjaro和Zepbound相對(duì)于其直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，諾和諾德的Ozempic和Wegovy更加年輕。其活性成分tirzepatide的專利至少要到2036年才到期，這位禮來(lái)長(zhǎng)期盈利提供了關(guān)鍵保障。

禮來(lái)公司在 2026-2030 年期間也將面臨一些暢銷藥物的專利損失，包括預(yù)計(jì)在 2027 年失去市場(chǎng)獨(dú)占的糖尿病重磅藥物 Trulicity（dulaglutide），其2024 年為禮來(lái)創(chuàng)造了 52.5 億美元的收入；以及在 2030 年失去專利保護(hù)的牛皮癬藥物 Taltz（ixekizumab），其2024 年銷售額達(dá)到36 億美元。

B.風(fēng)險(xiǎn)榜

1.默沙東（78%）

Keytruda，默沙東的這款支柱產(chǎn)品免疫檢查點(diǎn)抑制劑腫瘤學(xué)產(chǎn)品2024年銷售額高達(dá)295億美元，而默沙東全年銷售額為642億美元。也就是說(shuō)，Keytruda以一己之力貢獻(xiàn)了默沙東全部銷售額的46%，這是一個(gè)非常卓越的成就，但同樣也包藏禍機(jī)，因?yàn)镵eytruda在美國(guó)的關(guān)鍵專利將在2028年到期，Keytruda專利懸崖危機(jī)成為默沙東目前的頭號(hào)挑戰(zhàn)。

隨著 Keytruda、Sitagliptin/Metformin和 Letermovir 的專利即將到期，默沙東未來(lái)五年將面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。另一個(gè)主要收入來(lái)源 HPV 疫苗 Gardasil 9 因中國(guó)市場(chǎng)飽和而表現(xiàn)不佳，導(dǎo)致默沙東于 2024 年 2 月暫停發(fā)貨以清理庫(kù)存，在 2025 年可能會(huì)恢復(fù)增長(zhǎng)。

為了保持增長(zhǎng)，默沙東抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 方面投入了大量資金，包括與科倫生物科技和第一三共的合作。

2.GSK（62%）

葛蘭素史克的dolutegravir一直是其HIV 藥物組合的主要產(chǎn)品，是葛蘭素史克四個(gè)最暢銷的 HIV 品牌 Tivicay（13.5億英鎊）、Triumeq（13.3億英鎊）、Juluca（6.85億英鎊）和 Dovato （22.4億英鎊）中的成分。但其關(guān)鍵專利可能將于2027年到期。

3.BMS (55%)

百時(shí)美施貴寶的Eliquis (Apixaban) 和 Opdivo 正面臨專利懸崖危機(jī)，2024 年這兩款藥物的營(yíng)收為 234 億美元，占公司總營(yíng)收的近一半。

Eliquis面臨即將到來(lái)的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，Eliquis是BMS與輝瑞共同商業(yè)化的產(chǎn)品，是一種用于預(yù)防成人血栓的小分子藥物，2012年獲得FDA批準(zhǔn)，2023年實(shí)現(xiàn)全球122億美元的銷售額。其專利已于2022年到期，但得益于補(bǔ)充保護(hù)證書（Supplementary Protection Certificate）的蔭護(hù)，其保護(hù)期已延長(zhǎng)到2026年。實(shí)際上，Eliquis仿制藥已經(jīng)獲得了FDA的臨時(shí)批準(zhǔn)，但BMS與仿制藥商已經(jīng)達(dá)成和解，仿制藥不會(huì)在2027年之前上市。

作為回應(yīng)，BMS 實(shí)施了積極的成本削減措施，包括 2024 年 4 月的 15 億美元成本削減計(jì)劃和 2025 年 2 月的額外 20 億美元削減計(jì)劃，包含削減產(chǎn)品線和裁員。

BMS 還將重點(diǎn)轉(zhuǎn)向神經(jīng)科學(xué)，以 140 億美元收購(gòu)了 Karuna Therapeutics，并投資了精神分裂癥藥物 Cobenfy。

C.2025-2031年間失去市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)的重要藥物

2025年

• Entresto (sacubitril/valsartan，諾華，2015年獲批，2024年全球銷售額：78.2億美元，下同)

• Farxiga (Dapagliflozin，諾華，2014年獲批，2型糖尿病，38.4億美元)

• Prolia (denosumab，安進(jìn)，2010年獲批，骨質(zhì)疏松癥，43.7億美元)

• Xgeva (denosumab，安進(jìn)，2010年獲批，腫瘤，22.3億美元)

2026年

• Eliquis (apixaban，BMS/輝瑞，2012年獲批，血栓，122億美元)

• Revlimid (lenalidomide，BMS，2005年獲批，骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤等，57.7億美元)

2027年