抑郁癥是心境障礙的一種臨床癥狀，因其致病危險因素多、病因不清、發(fā)病機制復雜，成為**醫(yī)學科學界的難題。抑郁癥屬中醫(yī)"郁證"范疇，對于抑郁癥的描述在歷代古醫(yī)學文獻中均有記載。臨床可見心境低落、情緒消沉、自卑抑郁，有自殺企圖或行為。更為嚴重的是約2/3的患者曾有自殺念頭，患者中約15%會選擇自殺來結束生命，每年因抑郁癥自殺死亡的人數(shù)估計高達100萬。藥物治療是應對**疾病的首選方法。在臨床抑郁癥治療中，基于"單胺類遞質(zhì)缺乏"學說發(fā)展的抗抑郁西藥處于主導地位，但仍然無法解釋諸多抗抑郁藥物"臨床效應滯后現(xiàn)象"及少數(shù)抗抑郁藥的非單胺機制。中藥復方以多成分、多靶點、多效應、毒副作用小、協(xié)同作用強和整體調(diào)節(jié)為特點，越來越引起研究者的關注。
中藥復方可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)可塑性、信號傳導通路以及免疫系統(tǒng)，多層次、多靶點地發(fā)揮抗抑郁作用。目前，根據(jù)中藥復方抗抑郁機制不同，可分為對神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)、對神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)、對神經(jīng)可塑性及信號傳導通路的調(diào)節(jié)和對免疫功能的調(diào)節(jié)。
神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)
神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)主要包括調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的表達、調(diào)節(jié)氨基酸遞質(zhì)水平及其受體的表達和調(diào)節(jié)其他遞質(zhì)水平。單胺假說認為，抑郁癥的發(fā)生與中樞內(nèi)的去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）及五羥色胺（5-HT）等遞質(zhì)的分泌減少、代謝障礙、受體數(shù)量及敏感度下降有關。目前臨床一線首選用藥為5-HT再攝取抑制劑，即通過改善單胺類遞質(zhì)系統(tǒng)功能而產(chǎn)生抗抑郁作用。研究顯示，中藥復方也有類似的作用。逍遙散是目前抗抑郁治療研究較多的方劑之一，有研究發(fā)現(xiàn)，其可降低應激后血清和中腦NE及其前體物質(zhì)的表達。另外，酸棗仁湯治療抑郁模型大鼠可顯著提高其腦內(nèi)NE、DA海馬5-HT含量。
氨基酸失衡假說認為，興奮性氨基酸與抑制性氨基酸釋放失衡參與了抑郁的發(fā)生，其中，谷氨酸（Glu）是一種重要的興奮性氨基酸，其過度活化可激活細胞膜上的N-甲基D-天冬氨酸（NMDA）受體表達，導致神經(jīng)元的死亡，促使抑郁癥的發(fā)生。抑郁模型大鼠皮質(zhì)、海馬中作為NMDA受體亞型的NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B陽性神經(jīng)元表達增加，而適當劑量的酸棗仁湯可以降低其表達。星形膠質(zhì)細胞是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的主要合成與分泌細胞。膠質(zhì)細胞囊泡膜上的囊泡谷氨酸轉運體（VGLUTs）和細胞膜上的興奮性氨基酸轉運體3（EAAT3）以胞吐及逆濃度差攝取的方式維持Glu的平衡，防止因NMDA受體過度興奮而致的神經(jīng)**。研究發(fā)現(xiàn)，左歸降糖解郁方可以改善模型大鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)細胞VGLUT2及EAAT3表達的紊亂狀態(tài)，下調(diào)NMDAR2A、NMDAR2B的表達，降低Glu含量。
P物質(zhì)（SP）作為一種神經(jīng)肽類，在情感調(diào)節(jié)腦區(qū)如下丘腦、杏仁核、海馬、藍斑、伏隔核及大腦皮質(zhì)等區(qū)域SP大量表達并與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)相互協(xié)調(diào)，所以認為SP可以遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)的方式介導情緒和應激反應。研究顯示，抑郁癥患者血漿SP水平升高。
對神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)
下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）是機體保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、控制不良刺激的主要應激軸系，HPA功能紊亂和認知、情感障礙明顯相關，多數(shù)抑郁癥患者會出現(xiàn)HPA軸亢進現(xiàn)象，從而引起促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）及皮質(zhì)酮（CORT）水平顯著升高。研究顯示，從肝論治的柴胡疏肝散、加味丹梔逍遙散、柴越湯均可降低抑郁模型大鼠血漿ACTH、CORT的含量，其中，柴胡舒肝散還可下調(diào)抑郁模型大鼠下丘腦CRH mRNA的表達，從而發(fā)揮抗抑郁作用。
對神經(jīng)可塑性及信號傳導通路的調(diào)節(jié)
中藥復方對神經(jīng)可塑性及信號傳導通路的調(diào)節(jié)是近年來研究的熱點。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）及其受體酪氨酸蛋白激酶B（TrkB）廣泛分布于大腦皮質(zhì)及海馬區(qū)域，對神經(jīng)元的生長、發(fā)育以及突觸傳遞和突觸重塑、修復等多方面具有重要影響，應激引起神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達下降參與了抑郁癥的發(fā)生。海馬BDNF mRNA和蛋白水平的下降與抑郁癥的發(fā)病密切相關。研究發(fā)現(xiàn)，越鞠丸醇提物具有較快的抗抑郁作用，其機制與激活蛋白激酶A-環(huán)磷酸腺苷反應元件結合蛋白-腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（PKA-CREB-BDNF）信號通路有關，通過轉錄調(diào)節(jié)機制快速上調(diào)海馬區(qū)BDNF的表達，起到抗抑郁作用。
對免疫功能的調(diào)節(jié)
免疫細胞因子假說認為，慢性應激引起免疫激活，產(chǎn)生炎性細胞因子，造成單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、HPA軸及神經(jīng)可塑性改變，導致抑郁癥的發(fā)病。白細胞介素6（IL-6）可促進杏仁核和海馬釋放加壓素和CRH，還可通過HPA軸刺激下丘腦、垂體合成釋放CRH和ACTH。主要來源于炎性細胞的腫瘤壞死因子α（TNF-α），可以刺激纖維母細胞合成和分泌IL-6。研究顯示，慢性應激聯(lián)合孤養(yǎng)郁證模型大鼠血漿IL-6、TNF-α下降，而柴胡舒肝散能夠上調(diào)該細胞因子水平，醒脾解郁方也有類似的作用，能夠抑制炎性反應，拮抗皮質(zhì)酮升高，緩解抑郁癥狀。
中藥復方通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)可塑性、信號傳導通路以及免疫系統(tǒng)，多層次、多靶點地發(fā)揮抗抑郁作用。然而，整體觀念及辨證論治療為中醫(yī)理論體系的核心，中藥復方以辨證為前提，以君臣佐使配伍為基礎，在宏觀層對人體多臟器、多系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)，達到抗抑郁作用。但是，目前研究多從現(xiàn)代醫(yī)學抑郁癥發(fā)病機制入手，在微觀層面探討復方對某一通路、某一物質(zhì)的影響，這與中藥治療的辨證有些矛盾。中藥復方抗抑郁具有良好的應用及研究前景，筆者認為應緊密結合傳統(tǒng)中醫(yī)理論及現(xiàn)代科學技術進行宏觀與微觀并重的研究，從辨證及配伍的整體性入手，以更好地闡釋中藥復方抗抑郁的內(nèi)涵。
參考文獻：
[1] 王睿, 王琪, 金明順, et al. 中藥復方抗抑郁研究進展[J]. 中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志, 2016(3):440-443..
[2] 姜默琳, 尤圣杰, 張捷. 近5年中藥復方抗抑郁機制研究進展[J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2018, 33(10):325-328.
作者簡介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學食品科學與工程學院，食品科學碩士，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事營養(yǎng)食品的開發(fā)與研究。
點擊下圖，預登記觀展
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
