隨著我國(guó)人口老齡化問(wèn)題日益嚴(yán)重，骨質(zhì)疏松癥成為了嚴(yán)重的公共衛(wèi)生健康問(wèn)題。骨密度是骨骼組織礦物質(zhì)的密度，間接反映骨骼的健康狀況，是骨骼強(qiáng)度的一個(gè)重要指標(biāo)。骨密度是骨質(zhì)疏松的一個(gè)判定指標(biāo)，骨骼強(qiáng)度減弱會(huì)導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。骨密度受遺傳、內(nèi)分泌、飲食、運(yùn)動(dòng)等多種因素影響，隨著年齡增長(zhǎng)，中老年人骨礦物質(zhì)流失增加、女性更年期和絕經(jīng)也會(huì)導(dǎo)致骨礦物質(zhì)密度降低。臨床治療上骨密度通常選用化學(xué)藥物、激素、中成藥等治療手段，通過(guò)增加鈣的含量、提高患者雌激素水平，對(duì)破骨細(xì)胞分泌細(xì)胞因子而降低骨吸收的過(guò)程進(jìn)行抑制，促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡，增加成骨細(xì)胞活性等機(jī)理增加骨密度。
骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制主要包括細(xì)胞水平和信號(hào)通路水平。多數(shù)情況下，成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成與破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收之間存在動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)該平衡被破壞時(shí)，會(huì)引起骨質(zhì)疏松。骨微環(huán)境中，破骨細(xì)胞是造血干細(xì)胞多核細(xì)胞在核因子κB受體激動(dòng)子配體的介導(dǎo)下形成的。成骨細(xì)胞多數(shù)由骨髓間充質(zhì)細(xì)胞分化而來(lái)，骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞在骨質(zhì)疏松的進(jìn)程中起一定作用。雌激素水平顯著降低將會(huì)誘發(fā)骨細(xì)胞凋亡，引起骨質(zhì)疏松。成骨細(xì)胞凋亡與 Fas/ Fas-L有一定的聯(lián)系，腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-1會(huì)引起成骨細(xì)胞凋亡，成骨細(xì)胞發(fā)生異常凋亡是骨質(zhì)疏松發(fā)病的重要機(jī)制。IL-1 通過(guò)降低破骨細(xì)胞 caspases 水平,激活 NF-κB 通路，引起破骨細(xì)胞增殖，骨吸收和骨形成穩(wěn)態(tài)失衡，進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。
骨保護(hù)素/核因子-κB 受體活化因子/核因子-κB 受體活化因子配體信號(hào)通路 ( OPG/RANK/ RANKL) 在骨重建和骨發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要調(diào)控作用。據(jù)報(bào)道，藤黃健骨膠囊能夠通過(guò)調(diào)控 OPG/RANK/RANKL 調(diào)節(jié)軸，進(jìn)而調(diào)控去卵巢骨質(zhì)疏松癥大鼠的鈣磷代謝和股骨的生物力學(xué)性能。Wnt /β-catenin 通路在骨重建、細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、凋亡等過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。據(jù)報(bào)道，激活骨細(xì)胞Wnt /β-Catenin 信號(hào)通路將通過(guò)上調(diào) Notch 信號(hào)促進(jìn) BMSCs的成骨分化，進(jìn)而抑制骨質(zhì)疏松的發(fā)生。
目前，臨床上治療骨質(zhì)疏松主要以藥物治療為主，并取得了一定的療效。常見(jiàn)藥物主要有雌激素類藥物、降鈣素、雙磷酸鹽類藥物以及中藥類等。
1、雌激素類藥物
骨骼是雌激素的靶組織，雌激素能夠?qū)墙M織產(chǎn)生直接作用。雌激素會(huì)引起骨細(xì)胞凋亡，促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和分化，調(diào)控骨形成和骨吸收過(guò)程。此外，雌激素通過(guò)成骨細(xì)胞的旁分泌信號(hào)系統(tǒng)介導(dǎo)作用，降低破骨細(xì)胞活性，進(jìn)而參與骨吸收。據(jù)報(bào)道，聯(lián)合使用共軛馬雌激素與醋酸甲羥孕酮可改善骨密度 ( BMD) ，防治骨質(zhì)疏松性骨折。戊酸雌二醇聯(lián)合阿侖膦酸鈉能有效改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。雌激素類藥物是臨床治療骨質(zhì)疏松的一線藥物，得到人們的廣泛認(rèn)可，但其具有較高的肝腸清除率、較低的吸收率和一些不良反應(yīng)等缺點(diǎn)，阻礙了其使用的廣泛性。
2、降鈣素
降鈣素是一種單鏈多肽。據(jù)報(bào)道，鮭魚降鈣素針劑聯(lián)合補(bǔ)腎健骨湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松效果顯著，且能改善患者骨密度。此外，降鈣素基因相關(guān)肽在骨生長(zhǎng)及骨修復(fù)等過(guò)程均發(fā)揮重要作用。但部分患者使用降鈣素后會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)、消化道不良反應(yīng)等。
3、雙磷酸鹽類藥物
雙膦酸鹽類藥物較為穩(wěn)定，能夠與骨礦化基質(zhì)相結(jié)合，抑制骨吸收，增加骨量，進(jìn)而提高患者骨密度。據(jù)報(bào)道，聯(lián)用骨化三醇和雙磷酸鹽類藥物治療骨質(zhì)疏松時(shí)，安全性較高，療效更佳，在臨床上應(yīng)用廣泛。臨床上，阿侖膦酸鈉能夠有效改善絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松，但雙膦酸鹽類藥物注射后可能出現(xiàn)發(fā)熱等不良反應(yīng)。
4、鈣劑和維生素類
維生素 D 是一種類固醇激素，鈣劑與維生素 D 對(duì)骨質(zhì)疏松患者具有比較確切的作用，具有良好的治療效果。但口服鈣劑與維生素 D 可能出現(xiàn)消化道不適、腎結(jié)石、心血管不良事件等，患者長(zhǎng)期服用鈣劑和維生素可能出現(xiàn)高鈣血癥、尿路結(jié)石等不良反應(yīng)。
5、甲狀旁腺素
甲狀旁腺素( PTH) 是甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的單鏈多肽。甲狀旁腺素通過(guò)增加 DNA 修復(fù)，抑制成骨細(xì)胞凋亡，能夠增加骨質(zhì)疏松患者骨密度，改善骨代謝指標(biāo)，且安全性良好，具有較高的治療價(jià)值，長(zhǎng)期使用可能引起患者骨吸收增強(qiáng)，骨量丟失。
6、中藥增加骨密度
中藥在骨密度降低的防治過(guò)程中也發(fā)揮了重要的作用，研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿、補(bǔ)骨脂、杜仲等原料對(duì)于改善骨微結(jié)構(gòu)，提升骨生物力學(xué)性能發(fā)揮了功效。從目前對(duì)淫羊藿的臨床研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿通過(guò)降低血清PINP（I 型前膠原氨基端前肽）來(lái)降低破骨細(xì)胞活性，同時(shí) I 型膠原羧基端肽β 頁(yè)特殊序列（β-CTX）指標(biāo)上升；淫羊藿總黃酮防治骨質(zhì)疏松可能與促進(jìn)骨細(xì)胞分化、增值，具有類激素樣作用有關(guān)；淫羊藿苷可激發(fā)骨骼細(xì)胞分泌鈣素，增加鈣化結(jié)節(jié)的數(shù)量，還能促進(jìn)軟骨細(xì)胞分化增殖及抑制過(guò)度凋亡，加強(qiáng)對(duì)細(xì)胞代謝的相關(guān)蛋白調(diào)節(jié)，有效發(fā)揮軟骨保護(hù)作用，使骨骼穩(wěn)定堅(jiān)固，同時(shí)可通過(guò)抑制破骨細(xì)胞融合蛋白在機(jī)體的表達(dá)來(lái)抑制破骨細(xì)胞分化。
目前臨床上常用的治療骨質(zhì)疏松的藥物種類繁多，雖然這些藥物都有一定療效，但也可能會(huì)引起不良反應(yīng)，因此篩選和研發(fā)新型、安全、有效治療骨質(zhì)疏松的藥物依然是臨床和藥物研究人員的重任。
參考文獻(xiàn)：
[1]張文靜.骨質(zhì)疏松治療的相關(guān)研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué),2020,18(04):101-102.
[2]薩翼.增加骨密度保健食品配方規(guī)律及對(duì)監(jiān)管研發(fā)建議[J/OL].食品工業(yè)科技:1-8[2020-09-19].https://doi.org/10.13386/j.issn1002-0306.2020050142.
作者簡(jiǎn)介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現(xiàn)就職于國(guó)內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事?tīng)I(yíng)養(yǎng)食品的開發(fā)與研究。
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