多酚化合物是一類(lèi)植物次生代謝產(chǎn)物，是多羥基類(lèi)化合物的總稱(chēng)，其結(jié)構(gòu)包括1個(gè)或多個(gè)與羥基連接的糖殘基，還含有不同數(shù)量的苯環(huán)。根據(jù)所含苯環(huán)的數(shù)量以及連接這些環(huán)的結(jié)構(gòu)元素可將多酚化合物分為4類(lèi)：酚酸類(lèi)（沒(méi)食子酸、鞣花酸、綠原酸、阿魏酸、丹酚酸等）、類(lèi)黃酮（黃酮類(lèi)、黃酮醇類(lèi)、黃烷酮類(lèi)、異類(lèi)黃酮、黃烷醇類(lèi)、花色素類(lèi)等）、二苯乙烯類(lèi)（白藜蘆醇、白皮杉醇等）和木脂素類(lèi)（葉下珠脂素、橄欖脂素等）。多酚化合物廣泛存在于天然中草藥中，具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗纖維化等活性。
炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）是一種慢性腸道疾患，主要分為克羅恩病（Crohn’s disease，CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）兩類(lèi)，其發(fā)病主要與環(huán)境、遺傳、腸道菌群等多種因素造成的腸道黏膜屏障損傷和免疫穩(wěn)態(tài)失衡有關(guān)。IBD及腸纖維化的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前僅有的一些治療藥物（如美沙拉嗪和地塞米松等）存在著潛在的類(lèi)固醇依賴(lài)和嚴(yán)重的感染等副作用，且不能從根本上改善患者的癥狀，防治效果有限。研究表明，黃酮類(lèi)、兒茶素類(lèi)、醌類(lèi)、木脂素類(lèi)、單寧類(lèi)等多酚化合物對(duì) IBD 具有潛在的治療效果。相關(guān)研究表明，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（1 TGF-β1）/Smad、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶 B（Akt）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信號(hào)通路參與了 IBD 及腸纖維化的發(fā)生發(fā)展。
多酚化合物對(duì)IBD及腸纖維化發(fā)生的影響
1、姜黃素
姜黃素廣泛存在于各種中藥材及食物中，如莪術(shù)、姜黃等，是一種具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗纖維化等藥理作用的黃酮類(lèi)物質(zhì)。有學(xué)者在以 10 ng/mLTGF-β1誘導(dǎo)的大鼠腸上皮IEC-6細(xì)胞纖維化模型中，使用不同濃度的姜黃素進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，10 μmol/L的姜黃素能明顯抑制TGF-β1誘導(dǎo)的上皮鈣黏素低表達(dá)及α-SMA高表達(dá)；此外，有研究指出，連續(xù)7 d注射姜黃素（15、30、60 mg/kg）還可下調(diào)結(jié)腸炎模型小鼠結(jié)腸組織中自噬因子ATG5、beclin-1和LC-3Ⅱ的表達(dá)，上調(diào)B細(xì)胞淋巴瘤/白血病2（Bcl-2）的表達(dá)，表明姜黃素可抑制細(xì)胞自噬，緩解結(jié)腸炎模型小鼠的腸道炎癥，修復(fù)其受損的腸道黏膜。
2、黃芩苷
黃芩苷是從中藥黃芩中提取所得的一種黃酮類(lèi)成分，對(duì)腫瘤細(xì)胞、炎癥、病毒等都有良好的抑制作用。研究表明，用黃芩苷、PI3K/Akt拮抗劑及激動(dòng)劑分別處理TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型大鼠后發(fā)現(xiàn)，黃芩苷（100 mg/kg，連續(xù)灌胃14 d）能夠有效改善TNBS誘導(dǎo)的大鼠結(jié)腸炎，抑制腸黏膜上皮細(xì)胞的凋亡，降低結(jié)腸組織中IL-6、TNF-α和IL-1β的水平，增加IL-10的含量，促進(jìn)緊密連接蛋白ZO-1、β-連環(huán)蛋白表達(dá)，且PI3K/Akt拮抗劑的效果與黃芩苷相當(dāng)，表明黃芩苷緩解大鼠結(jié)腸炎的作用可能是通過(guò)抑制 PI3K/Akt 信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。另一有研究表明，連續(xù)灌胃150 mg/kg的黃芩提取物（主要活性成分為黃芩苷）21 d后，TNBS誘導(dǎo)的腸纖維化模型大鼠的結(jié)腸質(zhì)量及長(zhǎng)度、組織炎癥及纖維化程度均有所改善，膠原Ⅰ～Ⅲ、α-SMA、CTGF、TGF-β1、Smad3的表達(dá)均受到抑制，提示黃芩提取物可能是通過(guò)抑制TGF-β1/Smad信號(hào)通路來(lái)改善大鼠的腸纖維化。
3、黃蜀葵花總黃酮
黃蜀葵花總黃酮常見(jiàn)于錦葵科植物黃蜀葵的干燥花冠，具有較強(qiáng)的抗纖維化、抗炎及抗感染等多重藥理活性。研究表明，在以TGF-β1誘導(dǎo)的大鼠腸上皮IEC-6 細(xì)胞纖維化模型中，5、10、15 μg/mL 的黃蜀葵花總黃酮能劑量依賴(lài)性地抑制模型細(xì)胞的遷移和侵襲，增加上皮鈣黏素、ZO-1等上皮標(biāo)志物的表達(dá)，并降低波形蛋白、神經(jīng)鈣黏素等間充質(zhì)標(biāo)志物的水平，減少EMT的發(fā)生，進(jìn)而抑制腸纖維化。
4、異甘草素
異甘草素是從天然植物甘草的根中提取出的生物活性比較突出的一種類(lèi)黃酮化合物，具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化應(yīng)激等重要作用。研究表明，連續(xù)灌胃30 mg/kg異甘草素10 d后，結(jié)腸炎模型小鼠體質(zhì)量減輕、腹瀉、大便出血等癥狀均有所緩解，DAI評(píng)分顯著降低；此外，異甘草素還能降低模型小鼠結(jié)腸組織中IL-6和TNF-α的表達(dá)，抑制ERK1/2、p38 MAPK的磷酸化和核因子κB的活化，從而發(fā)揮抗結(jié)腸炎作用。
5、綠原酸
綠原酸是從忍冬的干芽或花中提取出的酚酸類(lèi)化合物，也常見(jiàn)于其他中草藥中，如忍冬、山楂、杜仲等，具有抑菌、抗氧化、調(diào)節(jié)糖代謝和改善脂質(zhì)代謝等生物活性。研究表明，經(jīng)柳氮磺胺吡啶（100 mg/kg）和綠原酸（30、60、120 mg/kg）干預(yù)后，模型小鼠的結(jié)腸黏膜損傷、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等病理改變均有明顯改善，血清和結(jié)腸組織中的炎癥因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）水平均顯著降低，且高劑量綠原酸和柳氮磺胺吡啶的效果更明顯。此外，也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，使用200 mg/kg綠原酸干預(yù)后，結(jié)腸炎模型小鼠體質(zhì)量減輕、結(jié)腸縮短、DAI評(píng)分升高等不良癥狀均明顯改善，結(jié)腸組織中ERK1/2、JNK1/2的磷酸化以及TNF-α、COX-2的表達(dá)均受到抑制，Bcl-2的表達(dá)有所上調(diào)，結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度得以減輕。這些結(jié)果表明，綠原酸減輕結(jié)腸炎炎癥反應(yīng)、抑制細(xì)胞凋亡、緩解腸黏膜損傷的作用可能是通過(guò)MAPK/ERK/JNK信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
6、白藜蘆醇
白藜蘆醇是從蓼科植物虎杖根莖中提取的天然多酚類(lèi)物質(zhì)，也是我國(guó)傳統(tǒng)中藥虎杖的主要活性成分，具有抗氧化、抗炎等諸多作用。有研究表明，輻射會(huì)導(dǎo)致腸道氧化應(yīng)激損傷，引起腸道炎癥，連續(xù)灌胃白藜蘆醇對(duì)輻射誘發(fā)的大鼠腸道損傷有明顯的改善作用，經(jīng)干預(yù)后，白藜蘆醇顯著抑制大鼠結(jié)腸組織中PI3K、Akt、mTOR蛋白的表達(dá)水平，降低丙二醛含量，升高谷胱甘肽和過(guò)氧化氫酶的水平，可明顯抑制炎癥因子TNF-α、IL-1β的高表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用，減輕腸道炎癥?？梢?jiàn)，白藜蘆醇能通過(guò)抑制PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路來(lái)減輕輻射導(dǎo)致的腸道炎癥，是一種有前途的放療輔助劑。
多酚化合物普遍存在于天然中草藥中，具有抗炎、抗氧化、抗纖維化等生物活性，其藥食同源作用已成為研究熱點(diǎn)之一。多酚化合物的藥用價(jià)值已經(jīng)越來(lái)越被學(xué)者認(rèn)可，但其對(duì)IBD及腸纖維化治療效果的臨床研究依然較為缺乏。未來(lái)應(yīng)基于多靶點(diǎn)、多途徑等特點(diǎn)進(jìn)一步開(kāi)展多酚類(lèi)活性成分及其藥理機(jī)制研究，并將其逐步應(yīng)用到IBD及腸纖維化的預(yù)防及治療中，以期為開(kāi)發(fā)更安全有效的新藥奠定基礎(chǔ)。
參考文獻(xiàn)：
[1]李婉螢,趙健,陳浩坤,曾榛,李赫偉,宋家樂(lè).多酚化合物治療炎癥性腸病及腸纖維化作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房,2021,32(16):2044-2048.
作者簡(jiǎn)介：小泥沙，食品科技工作者，食品科學(xué)碩士，現(xiàn)就職于國(guó)內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事?tīng)I(yíng)養(yǎng)食品的開(kāi)發(fā)與研究。
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