11月14日是聯(lián)合國(guó)糖尿病日，今年也是第16個(gè)聯(lián)合國(guó)糖尿病日。

       胰島素泵是胰島素強(qiáng)化治療的方法之一，通過(guò)塑料管路連接皮下埋植針頭持續(xù)釋放人體所需的胰島素。胰島素泵是一種微電腦動(dòng)力裝置，內(nèi)裝胰島素。它由胰島素的泵容器即儲(chǔ)藥器、一個(gè)小型電池驅(qū)動(dòng)的泵、計(jì)算機(jī)芯片三個(gè)部件組成，芯片用于患者準(zhǔn)確控制泵釋放胰島素的劑量。泵內(nèi)的胰島素通過(guò)一根細(xì)的軟塑料管連接小針，小針扎入皮下，24小時(shí)不停地向患者體內(nèi)輸注小劑量胰島素(基礎(chǔ)量），進(jìn)食時(shí)輸注大劑量胰島素(餐前大劑量），使人體內(nèi)的血糖持續(xù)處于正常狀態(tài)而不致上下劇烈波動(dòng)。因此，胰島素泵像一個(gè)簡(jiǎn)單的"人工胰臟"，又叫"持續(xù)皮下胰島素注射"。

       胰島素泵為需要胰島素治療的患者們提供了劑量精確、安全和有效的治療方式。胰島素泵的優(yōu)點(diǎn)包括依從性更好，定量更準(zhǔn)確，生活方式更加靈活，能夠控制夜間低血糖。

       胰島素泵治療2型糖尿病的優(yōu)勢(shì)

       1、模擬生理胰島素分泌

       2型糖尿病患者傳統(tǒng)胰島素用藥方案大多是患者晚間睡前使用長(zhǎng)效胰島素穩(wěn)定血糖，然而這一用藥方案可能使患者出現(xiàn)夜間低血糖情況。而胰島素泵能夠完全模擬人體正常胰島β細(xì)胞的活動(dòng)，胰島素分泌較為穩(wěn)定，夜晚僅輸出微量的胰島素，能夠大幅減少夜間低血糖的發(fā)生。既往研究發(fā)現(xiàn)，夜間是患者應(yīng)用胰島素治療發(fā)生低血糖的高發(fā)時(shí)期，另外凌晨也是高血糖的高發(fā)時(shí)期，利用胰島素泵能夠在接近凌晨期間自動(dòng)增加胰島素輸入可以減少凌晨高血糖的發(fā)生。與傳統(tǒng)應(yīng)用中長(zhǎng)效胰島素治療2型糖尿病患者的方案相比，應(yīng)用胰島素泵能夠有效、靈活控制胰島素輸入劑量，可以減少患者血糖波動(dòng)情況。

       2、胰島素輸入精確

       胰島素泵對(duì)胰島素的輸注精度能夠在0.1 U以下，部分患者對(duì)于胰島素用量十分敏感，在治療期間使用小劑量的胰島素即可達(dá)到理想、穩(wěn)定血糖的效果，而胰島素泵具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。在糖尿病患者采用胰島素泵注射治療的過(guò)程中采用48段基礎(chǔ)率輸注模式，能夠提高胰島素泵輸注胰島素劑量的精確性，能夠更有效穩(wěn)定2型糖尿病患者的血糖。

       3、便于患者生活，減輕經(jīng)濟(jì)壓力

       以往采用胰島素治療2型糖尿病患者，患者每日需要多次皮下注射胰島素快速穩(wěn)定血糖，尤其是對(duì)于應(yīng)用短效胰島素治療的患者而言，每日皮下注射的次數(shù)較多，多次皮下注射，不僅可能會(huì)影響胰島素吸收的穩(wěn)定性，也容易造成患者穿刺部位紅腫，增加了患者的痛苦。而應(yīng)用中長(zhǎng)效胰島素治療，患者必須按照醫(yī)囑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)進(jìn)食，夜間也有發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。將胰島素泵應(yīng)用于2型糖尿病患者的治療中能使患者的血糖在白天及夜間保持穩(wěn)定，患者可以自由安排活動(dòng)及睡覺(jué)時(shí)間，能夠提高患者生活的自由度。此外，2型糖尿病患者應(yīng)用胰島素泵早期補(bǔ)充胰島素，能夠有效穩(wěn)定血糖，同時(shí)也可以減少低血糖的發(fā)生，可以有效緩解糖尿病的病情，而減少因低血糖等并發(fā)癥帶來(lái)的醫(yī)療費(fèi)用。

       與傳統(tǒng)胰島素治療相比，胰島素泵能夠有效模擬生理胰島素分泌，可以實(shí)現(xiàn)胰島素的精準(zhǔn)輸入，具有顯著的優(yōu)勢(shì)。從臨床上來(lái)看，胰島素泵治療2型糖尿病患者具有顯著的調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能、減輕胰島素抵抗、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，具有良好的生物學(xué)效應(yīng)。目前胰島素泵短期強(qiáng)化治療及其聯(lián)合****、西格列汀等口服降糖藥物治療在2型糖尿病患者臨床治療中顯示出良好的治療效果，為2型糖尿病患者的治療提供了更多的可能。

       胰島素泵治療2型糖尿病的生物學(xué)效應(yīng)

       1、調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能

       2型糖尿病患者存在不同程度的胰島β細(xì)胞功能受損情況，胰島β細(xì)胞功能受損會(huì)進(jìn)一步使胰島素分泌減少，加重糖尿病病情，形成惡性循環(huán)。所以盡早降低血糖、阻止胰島β細(xì)胞功能進(jìn)一步受損尤為重要。在初診2型糖尿病患者的治療中，應(yīng)用短期胰島素泵強(qiáng)化治療可以達(dá)到理想的降糖效果，同時(shí)研究證實(shí)能夠改善患者胰島β細(xì)胞的功能。近年來(lái)的臨床研究證實(shí)，對(duì)新診斷的2型糖尿病患者應(yīng)用外部泵持續(xù)皮下注射胰島素治療可以顯著減輕高血糖對(duì)胰島β細(xì)胞的脂毒 性作用，可以使胰島β細(xì)胞處于休息狀態(tài)，從而促進(jìn)其恢復(fù)。

       2、減輕胰島素抵抗

       高血糖的糖毒 性及脂毒 性的作用會(huì)使患者胰島素敏感性減弱，進(jìn)而出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的血糖水平、體質(zhì)量、血脂指標(biāo)及胰島素抵抗指數(shù)明顯高于糖尿病前期患者及健康人群，胰島素抵抗與血糖水平及三酰甘油水平呈顯著正相關(guān)，高三酰甘油及低高密度脂蛋白水平是胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)臨床研究中對(duì)新診斷的2型糖尿病患者利用了短期胰島素泵強(qiáng)化療法，研究結(jié)果顯示患者治療后各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平明顯下降，此外患者胰島素抵抗指數(shù)也大幅下降。

       3、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)

       氧化應(yīng)激反應(yīng)是指人體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，參與到多種疾病的發(fā)生及進(jìn)展過(guò)程中。在糖尿病發(fā)生及進(jìn)展中，現(xiàn)有研究認(rèn)為氧化應(yīng)激反應(yīng)參與到胰島素抵抗過(guò)程中。氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生后，相關(guān)的高活性反應(yīng)分子會(huì)激活細(xì)胞內(nèi)多種應(yīng)激敏感信號(hào)通路，從而加重胰島素β細(xì)胞損傷及胰島素抵抗現(xiàn)象。此外，氧化應(yīng)激反應(yīng)也參與到糖尿病足、糖尿病腎病等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生及進(jìn)展中，如糖尿病足潰瘍患者氧化應(yīng)激因子水平明顯高于2型糖尿病患者。因此，在2型糖尿病患者治療中減少氧化應(yīng)激反應(yīng)尤為重要。

       4、下調(diào)炎癥因子水平

       炎癥因子的大量釋放會(huì)加重機(jī)體炎癥反應(yīng)．從而誘發(fā)糖尿病患者糖尿病足、糖尿病腎病等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至?xí)?dǎo)致糖尿病足患者發(fā)生潰瘍，增加手術(shù)及截肢的風(fēng)險(xiǎn)。在國(guó)內(nèi)一項(xiàng)對(duì)初診的2型糖尿病患者的研究中，分別對(duì)患者應(yīng)用胰島素多次皮下注射及胰島素泵治療，發(fā)現(xiàn)胰島素泵治療組患者治療兩周后血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間更短。IL-6、TNF-α炎癥因子水平顯著下降，明顯低于胰島素多次皮下注射組，表明胰島素泵能夠有效地下調(diào)2型糖尿病患者炎癥因子水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。

       胰島素泵短期強(qiáng)化治療，對(duì)于多數(shù)初診及病程較長(zhǎng)的2型糖尿病患者在糖尿病緩解、穩(wěn)定血糖等方面有著積極的作用。初診的2型糖尿病患者如果能夠有效控制血糖就可以得到長(zhǎng)期的緩解，預(yù)后相對(duì)較好。目前胰島素泵短期強(qiáng)化治療被廣泛地應(yīng)用于初診2型糖尿病患者的治療中，能夠快速降低患者血糖水平，同時(shí)也能夠在短時(shí)間內(nèi)逆轉(zhuǎn)糖脂毒 性。既往研究表明，胰島素泵對(duì)于初診2型糖尿病患者有良好的治療效果，其療效優(yōu)于多次皮下注射胰島素治療方案，初診2型糖尿病患者短期胰島素泵強(qiáng)化治療后胰島細(xì)胞功能顯著改善。

       因?yàn)椴糠痔悄虿』颊咴缙诎Y狀不典型，在就診時(shí)往往病情較為嚴(yán)重，對(duì)于這類糖尿病患者，胰島素泵也可作為一種血糖控制的有效手段。國(guó)外有研究將胰島素泵用于長(zhǎng)期糖尿病患者治療中，研究發(fā)現(xiàn)餐后血糖水平較低的長(zhǎng)期糖尿病患者在胰島素泵治療后疾病可有效緩解另有一項(xiàng)臨床研究中，將胰島素泵用于長(zhǎng)期2型糖尿病患者的治療中，60例患者分別采用胰島素泵、長(zhǎng)期皮下注射胰島素等方案治療，研究發(fā)現(xiàn)胰島素泵治療患者低血糖發(fā)生率較低，應(yīng)用傳感器增強(qiáng)胰島素泵治療患者的葡萄糖水平及低血糖發(fā)生率最低。

       以往研究表明，胰島素聯(lián)合降糖藥物治療2型糖尿病患者能夠取得比胰島素單一用藥治療更好的效果。因此臨床上也越來(lái)越多聯(lián)合應(yīng)用胰島素泵與降糖藥物治療糖尿病患者。****是治療糖尿病患者的一線用藥，胰島素泵聯(lián)合****是治療2型糖尿病患者常見(jiàn)的治療方案。在多項(xiàng)研究中．胰島素泵聯(lián)合****治療，能夠更有效地下調(diào)2型糖尿病患者的血糖水平，療效優(yōu)于單一胰島素泵治療的效果，能夠更有效地改善患者胰島β細(xì)胞功能及胰島素抵抗現(xiàn)象。西格列汀是一種DPP-4抑制劑，是一種新型口服降糖藥物，與****等傳統(tǒng)降糖藥物相比，發(fā)生低血糖等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更低，尤其適用于老年糖尿病患者。近年來(lái)，基于2型糖尿病患者尤其是老年患者血糖控制需要及用藥安全性的考慮，西格列汀與胰島素泵也被聯(lián)合用于臨床治療中。

       對(duì)于門診糖尿病患者，可以在醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)的指導(dǎo)下家庭應(yīng)用胰島素泵，謹(jǐn)慎地給自己簡(jiǎn)單地按下一個(gè)按鈕，避免每天多次注射，提供更實(shí)時(shí)的靈活性和一些重要的安全功能，同時(shí)降低低血糖及其他風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于住院初診 2 型糖尿病患者，應(yīng)用胰島素泵強(qiáng)化治療在幾年內(nèi)或者更長(zhǎng)的一段時(shí)間里通過(guò)飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法就可以很好地控制血糖。對(duì)于住院血糖控制不佳的糖尿病患者，通過(guò)胰島素泵的治療可以平穩(wěn)調(diào)節(jié)血糖在正常范圍內(nèi)。雖然有大量研究證實(shí)胰島素泵在治療糖尿病具有良好的效果，但國(guó)內(nèi)門診患者使用胰島素泵的依然較少，可能與國(guó)內(nèi)的醫(yī)療制度以及自身認(rèn)識(shí)不足等因素有關(guān)，也與胰島素泵高度的技術(shù)能力要求，泵故障和管路堵塞，以及胰島素接觸熱失活的風(fēng)險(xiǎn)而引發(fā)的導(dǎo)致酮癥酸中毒等缺點(diǎn)有關(guān)，而其高昂的應(yīng)用成本通常是導(dǎo)致人們放棄選擇的主要原因。

       參考資料

       [1]覃曉春.胰島素泵治療2型糖尿病的新進(jìn)展[J].糖尿病新世界,2022,25(06):191-194.DOI:10.16658/j.cnki.1672-4062.2022.06.191.

       [2]楊敏,張志芳,劉繼平,潘磊,高曉馨.胰島素泵強(qiáng)化治療初診2型糖尿病的研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2016,16(69):66+70.

       作者簡(jiǎn)介：小泥沙，食品科技工作者，食品科學(xué)碩士，現(xiàn)就職于國(guó)內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事?tīng)I(yíng)養(yǎng)食品的開(kāi)發(fā)與研究