2025年4月23日，康方生物與正大天晴的PD-1單抗派安普利單抗獲FDA批準上市。這一突破不僅打破了歐美巨頭對免疫治療的壟斷，更揭示了中國藥企出海的深層邏輯--從"借船出海"到"造船遠航"，從"內卷求生"到"全球卡位"。本文盤點國產PD-1出海眾生相，并回答一個關鍵問題：中國創(chuàng)新藥如何從"陪跑者"蛻變?yōu)?規(guī)則制定者"？

       國產PD-1出海眾生相：鼻咽癌為何成破局點

       鼻咽癌，這個被稱為"廣東癌"的疾病，具有鮮明的地域特征。據統(tǒng)計，全球約60%的鼻咽癌病例集中在亞洲，尤其是中國南方地區(qū)。在歐美國家，鼻咽癌的發(fā)病率極低，每10萬人中僅有不到1例，這使得歐美在鼻咽癌治療領域的研發(fā)投入相對較少，有效療法匱乏。

       對于國產PD-1藥企來說，鼻咽癌成為了一個極具潛力的"破局點"。信達生物和君實生物都曾試圖以鼻咽癌為跳板沖擊FDA。信達生物開展了信迪利單抗治療鼻咽癌的相關研究，君實生物的特瑞普利單抗也在鼻咽癌適應癥上進行了深入探索，提交了生物制品許可申請。然而，由于臨床設計存在缺陷，如臨床試驗人群單一、未充分考慮美國人群特點，以及對照療法選擇不當?shù)葐栴}，最終都未能成功獲批。這也從側面反映出，聚焦"中國病"的策略雖有潛力，但臨床設計的科學性和合理性至關重要。

       康方生物的派安普利單抗在臨床設計上走出了一條差異化之路。其采用"聯(lián)合化療一線+單藥后線"的雙路徑策略，全面覆蓋鼻咽癌患者的全病程治療。在一線治療中，派安普利單抗聯(lián)合順鉑或卡鉑和吉西他濱，能夠充分發(fā)揮化療的快速殺傷腫瘤細胞作用，以及PD-1抑制劑激活免疫系統(tǒng)的優(yōu)勢，兩者協(xié)同，提高治療效果。在AK105-304研究中，派安普利單抗聯(lián)合化療組的中位無進展生存期（PFS）達到了9.6個月，而安慰劑組僅為7.0個月，疾病進展風險降低了55%。

       在后線治療中，派安普利單抗單藥使用，為經過一線治療后病情進展的患者提供了新的治療選擇。AK105-202研究顯示，派安普利單抗單藥治療的客觀緩解率（ORR）為28%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）未達到。這種全病程覆蓋的設計，與默沙東K藥僅獲批后線治療形成了鮮明對比，形成了錯位競爭，為患者提供了更全面、更合理的治療方案。

       FDA的"孤兒藥資格"認定，為康方生物的派安普利單抗上市之路提供了有力的政策支持。孤兒藥是指用于預防、治療、診斷罕見病的藥品，由于罕見病患者人數(shù)較少，研發(fā)成本高，為了鼓勵藥企投入研發(fā)，F(xiàn)DA給予孤兒藥一系列政策優(yōu)惠，如稅費抵免、專項研發(fā)資助、7年市場獨占權及優(yōu)先審評通道等。

       鼻咽癌在歐美屬于罕見病范疇，康方生物憑借派安普利單抗在鼻咽癌治療上的顯著療效，成功獲得FDA孤兒藥資格認定。這不僅加速了派安普利單抗的審評進程，使其能夠更快地進入美國市場，還為其在美國市場贏得了7年的市場獨占權，有效規(guī)避了與其他巨頭在鼻咽癌治療領域的正面交鋒，為產品的商業(yè)化成功奠定了基礎。

       康方模式：合資公司打破"出海魔咒"

       在出海征程中，康方生物與正大天晴的合作堪稱典范。正大天晴母公司中國生物在海外市場，尤其是東南亞地區(qū)，擁有著成熟的銷售網絡。東南亞地區(qū)不僅是鼻咽癌等疾病的高發(fā)區(qū)，且在文化、醫(yī)療體系等方面與中國存在一定的相似性，這使得中國生物能夠更好地理解當?shù)厥袌鲂枨螅珳什季帧?/p>

       而康方生物作為專注于創(chuàng)新抗體藥物研發(fā)的企業(yè)，在技術研發(fā)上投入巨大，擁有一支高素質的研發(fā)團隊和先進的研發(fā)技術平臺。其自主研發(fā)的派安普利單抗，采用IgG1亞型并進行Fc段改造，在增強免疫治療療效的同時，有效減少了不良反應。通過合作，正大天晴利用其銷售網絡，將康方生物的研發(fā)成果快速推向市場，實現(xiàn)了研發(fā)與銷售的無縫對接。雙方的資源整合，不僅提高了產品的市場推廣效率，還降低了研發(fā)成果轉化的時間成本，為派安普利單抗的出海成功奠定了堅實基礎。

       合資公司"正大天晴康方"的成立，實現(xiàn)了研發(fā)成本的有效分攤和全球收益的共享。在生物醫(yī)藥研發(fā)領域，新藥研發(fā)是一項高風險、高投入的活動。從藥物的發(fā)現(xiàn)、臨床前研究到臨床試驗，再到最終獲批上市，整個過程需要耗費大量的資金和時間，且失敗風險極高。

       以PD-1抑制劑的研發(fā)為例，平均研發(fā)成本高達數(shù)十億美元，研發(fā)周期長達10年以上?？捣缴锱c正大天晴通過合資公司的形式，共同承擔研發(fā)成本，降低了單一企業(yè)的資金壓力和研發(fā)風險。在收益分配上，雙方共享全球市場的收益，實現(xiàn)了風險與收益的對等。這種風險共擔的模式，使得雙方在研發(fā)過程中能夠更加專注于技術創(chuàng)新和產品優(yōu)化，避免了因資金短缺或風險過高而導致的研發(fā)中斷，為派安普利單抗的成功研發(fā)和上市提供了穩(wěn)定的資金支持和風險保障。

       在臨床試驗策略上，康方生物選擇"化療聯(lián)合"而非單藥治療，這一決策具有深遠的戰(zhàn)略意義?；熥鳛閭鹘y(tǒng)的腫瘤治療手段，在全球范圍內廣泛應用，醫(yī)生和患者對其使用方法和療效都有較為深入的了解。

       派安普利單抗聯(lián)合化療，能夠利用化療的成熟應用基礎，快速打開市場。聯(lián)合治療能夠提高治療效果，降低臨床試驗風險。在AK105-304研究中，派安普利單抗聯(lián)合化療組的無進展生存期（PFS）顯著優(yōu)于安慰劑組，這一結果為聯(lián)合治療策略提供了有力的臨床證據。通過聯(lián)合化療，康方生物不僅提高了派安普利單抗的療效和安全性，還增強了FDA對其產品的認可度，為產品的獲批上市創(chuàng)造了有利條件。

       國產PD-1出海的三大啟示

       啟示一：從"Fast-Follow"到"區(qū)域創(chuàng)新"

       長期以來，國產PD-1在出海過程中，大多采取"Fast-Follow"策略，即在K藥、O藥已獲批的肺癌、黑色素瘤等大適應癥上進行跟隨研發(fā)。然而，這些大適應癥市場競爭異常激烈，K藥、O藥憑借先發(fā)優(yōu)勢和大量的臨床數(shù)據，占據了主導地位。國產PD-1在這些領域正面競爭，不僅研發(fā)難度大，且獲批風險高，容易陷入同質化競爭的困境。

       轉向區(qū)域高發(fā)疾病，如鼻咽癌、肝癌等，是國產PD-1實現(xiàn)差異化競爭的關鍵。以肝癌為例，中國是肝癌大國，全球一半以上的肝癌患者在中國。由于肝癌具有獨特的發(fā)病機制和生物學特性，歐美藥企在肝癌治療上的研發(fā)成果，并不完全適用于中國患者。國產PD-1藥企可以利用這一特點，針對中國肝癌患者開展深入研究，開發(fā)出更具針對性的治療方案。通過聚焦區(qū)域高發(fā)疾病，國產PD-1能夠打造"中國定義"的臨床價值，滿足特定區(qū)域患者的需求，從而在國際市場上占據一席之地。

       啟示二：從"單打獨斗"到"生態(tài)聯(lián)盟"

       在全球化競爭的背景下，單打獨斗的研發(fā)和商業(yè)化模式，已難以滿足國產藥企出海的需求?？捣缴锱c正大天晴的合作，為"研發(fā)+商業(yè)化"聯(lián)盟模式提供了成功范例。通過合作，雙方實現(xiàn)了研發(fā)與商業(yè)化的優(yōu)勢互補，加速了產品的國際化進程。

       百濟神州與諾華的合作同樣引人注目。百濟神州將替雷利珠單抗在北美、歐洲和日本等地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權益授權給諾華，借助諾華的全球銷售網絡和豐富的市場經驗，替雷利珠單抗得以快速進入國際市場。恒瑞醫(yī)藥與默沙東在腫瘤領域的戰(zhàn)略合作，雙方在藥物研發(fā)、臨床試驗和市場推廣等方面展開深入合作，共同探索創(chuàng)新的腫瘤治療方案。這些合作案例表明，通過"研發(fā)+商業(yè)化"聯(lián)盟，藥企能夠彌補自身在國際化能力上的短板，實現(xiàn)資源共享、風險共擔，共同開拓國際市場。

       啟示三：從"低價傾銷"到"價值定價"

       在過去，國產醫(yī)藥產品在國際市場上，常以低價策略試圖打開市場，然而這種策略往往難以獲得長期的市場認可和利潤回報。派安普利單抗在美國市場的定價策略，為國產PD-1的價值定價樹立了榜樣。盡管其預計定價為K藥的70%，但這并非簡單的低價競爭，而是基于自身的"突破性療法"標簽和顯著的療效優(yōu)勢。

       派安普利單抗在鼻咽癌治療上展現(xiàn)出的卓越療效，如前文所述的AK105-304研究和AK105-202研究數(shù)據，證明了其臨床價值。憑借這些優(yōu)勢，派安普利單抗拒絕陷入"成本內卷"，而是以價值為導向進行定價。這種定價策略不僅有助于提升產品的市場競爭力，還為后續(xù)國產PD-1及其他創(chuàng)新藥的定價提供了參考，推動整個行業(yè)從追求低價轉向追求價值，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。

       結語

       康方生物的"破冰"絕非偶然，而是中國藥企十年磨劍的必然結果。它揭示了一條清晰的出海路徑：以本土疾病為矛，以生態(tài)合作為盾，以臨床價值為核。未來，隨著更多"中國定義"的適應癥獲得國際認可，國產PD-1或將扭轉全球免疫治療格局。然而，出海之路依然荊棘密布--如何平衡創(chuàng)新與風險、如何突破巨頭專利壁壘、如何應對地緣政治挑戰(zhàn)，將是中國藥企必須回答的下一道考題。

       參考來源：康方/正大天晴官網