2025年5月5日，恒瑞醫(yī)藥通過(guò)港交所聆訊，即將成為"A+H"兩地上市的創(chuàng)新藥企。這家擁有110余款上市產(chǎn)品的行業(yè)龍頭，近年來(lái)以腫瘤領(lǐng)域?yàn)榛P(pán)，加速向代謝、心血管等疾病領(lǐng)域拓展，并布局ADC、PROTAC、核藥等前沿技術(shù)。財(cái)報(bào)顯示，其2024年?duì)I收達(dá)279.85億元，凈利潤(rùn)同比增長(zhǎng)48%，賬上現(xiàn)金超240億元。在創(chuàng)新與國(guó)際化雙輪驅(qū)動(dòng)下，恒瑞醫(yī)藥如何憑借多元化的研發(fā)"工具箱"和140億美元的BD交易，叩開(kāi)全球市場(chǎng)大門(mén)？

       腫瘤基本盤(pán)穩(wěn)固，代謝與心血管成新增長(zhǎng)極

       以恒瑞自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗為例，自2019年5月獲批上市以來(lái)，已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤等五大瘤種中獲批9個(gè)適應(yīng)癥，成為國(guó)內(nèi)獲批適應(yīng)癥和覆蓋瘤種數(shù)量領(lǐng)先的國(guó)產(chǎn)PD-1免疫治療藥物之一。憑借廣泛的適應(yīng)癥覆蓋，卡瑞利珠單抗迅速打開(kāi)市場(chǎng)，上市后銷(xiāo)售增長(zhǎng)迅猛，盡管在2021年進(jìn)入醫(yī)保后價(jià)格大幅下降，但憑借以?xún)r(jià)換量策略，銷(xiāo)量同比增長(zhǎng)361%，有力地支撐了腫瘤板塊的營(yíng)收。在臨床數(shù)據(jù)上，卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片（"雙艾"組合）用于晚期肝細(xì)胞癌一線治療的國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果出色，顯著延長(zhǎng)了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）以及總生存期（OS），該研究成果發(fā)表于《柳葉刀》雜志，為其在肝癌治療領(lǐng)域的應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

       近年來(lái)，恒瑞醫(yī)藥在代謝與心血管領(lǐng)域的發(fā)展勢(shì)頭同樣強(qiáng)勁。2024年，代謝和心血管產(chǎn)品收入同比增長(zhǎng)61.65%，達(dá)到17.48億元，占總營(yíng)收的6.2%。在糖尿病藥物方面，恒瑞自主研發(fā)的SGLT-2抑制劑恒格列凈和DPP-4抑制劑瑞格列汀表現(xiàn)亮眼。恒格列凈于2021年12月獲批上市，2023年1月納入國(guó)家醫(yī)保目錄，通過(guò)抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收來(lái)降低血糖，且具有心腎保護(hù)作用；瑞格列汀在2023年6月獲批上市，同年12月進(jìn)入醫(yī)保，能調(diào)節(jié)胰島素分泌和抑制胰高血糖素釋放，實(shí)現(xiàn)血糖依賴(lài)性的精準(zhǔn)降糖，且低血糖風(fēng)險(xiǎn)低。二者先后進(jìn)入醫(yī)保后，市場(chǎng)放量顯著，推動(dòng)了代謝領(lǐng)域收入快速增長(zhǎng)。

       在心血管疾病藥物布局上，恒瑞也在積極探索。例如，其布局的脂蛋白(a)口服小分子項(xiàng)目（HRS-5346），展現(xiàn)出公司在心血管創(chuàng)新藥研發(fā)上的實(shí)力。2025年，恒瑞與默沙東達(dá)成協(xié)議，將HRS-5346在大中華地區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利許可給默沙東，恒瑞將獲得2億美元的首付款以及潛在金額近20億美元的里程碑付款，這一合作不僅體現(xiàn)了國(guó)際藥企對(duì)恒瑞研發(fā)能力的認(rèn)可，也預(yù)示著該產(chǎn)品在心血管疾病治療市場(chǎng)的潛力。

       恒瑞醫(yī)藥在穩(wěn)固腫瘤基本盤(pán)的同時(shí)，大力拓展代謝與心血管領(lǐng)域，這一業(yè)務(wù)多元化戰(zhàn)略具有深遠(yuǎn)的戰(zhàn)略意義。一方面，降低了公司對(duì)單一腫瘤領(lǐng)域的依賴(lài)，增強(qiáng)了公司在不同市場(chǎng)環(huán)境下的抗風(fēng)險(xiǎn)能力；另一方面，順應(yīng)了全球慢病發(fā)病率上升的趨勢(shì)，滿(mǎn)足了日益增長(zhǎng)的慢病治療需求，為公司開(kāi)辟了新的營(yíng)收增長(zhǎng)路徑，有助于恒瑞在未來(lái)的醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。

       從ADC到核藥：多元化技術(shù)"工具箱"如何賦能管線？

       在創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的醫(yī)藥研發(fā)浪潮中，恒瑞醫(yī)藥憑借前瞻性的戰(zhàn)略眼光，構(gòu)建了一個(gè)涵蓋10余種前沿技術(shù)平臺(tái)的研發(fā)體系，為其創(chuàng)新藥管線的持續(xù)擴(kuò)充與升級(jí)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。這些技術(shù)平臺(tái)猶如一個(gè)龐大而精密的"工具箱"，為攻克各類(lèi)疾病難題提供了多樣化的解決方案，使恒瑞在激烈的全球醫(yī)藥競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)了獨(dú)特的技術(shù)高地。

       在恒瑞的技術(shù)版圖中，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）技術(shù)平臺(tái)是備受矚目的焦點(diǎn)之一。ADC藥物通過(guò)將細(xì)胞毒性藥物與靶向腫瘤細(xì)胞的抗體連接，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊，兼具抗體的高特異性和細(xì)胞毒藥物的強(qiáng)大殺傷力，成為腫瘤治療領(lǐng)域的熱門(mén)研發(fā)方向。恒瑞自主研發(fā)的HER2ADC藥物SHR-A1811便是該平臺(tái)的明星產(chǎn)品，其設(shè)計(jì)精妙，由抗HER2抗體曲妥珠單抗、可裂解連接子及拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷SHR169265組成。

       臨床數(shù)據(jù)是檢驗(yàn)藥物療效的金標(biāo)準(zhǔn)，SHR-A1811在這方面表現(xiàn)出色。在國(guó)際多中心1期首次人體研究中，納入的263例多數(shù)接受過(guò)3線及以上針對(duì)轉(zhuǎn)移病灶治療的患者，在接受SHR-A1811治療后，多數(shù)患者出現(xiàn)腫瘤縮小。除HER2陽(yáng)性和HER2低表達(dá)乳腺癌患者外，其他HER2表達(dá)或突變實(shí)體瘤的經(jīng)確認(rèn)客觀緩解率（ORR）達(dá)53.6%，6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）率為73.4%?；谶@些優(yōu)異數(shù)據(jù)，SHR-A1811已進(jìn)入II/III期臨床研究，向上市目標(biāo)穩(wěn)步邁進(jìn)，有望為HER2相關(guān)腫瘤患者帶來(lái)新的治療希望，挑戰(zhàn)DS-8201在HER2ADC市場(chǎng)的領(lǐng)先地位。

       核藥技術(shù)平臺(tái)也是恒瑞醫(yī)藥重點(diǎn)布局的領(lǐng)域。核藥利用放射性核素發(fā)射出的射線來(lái)診斷和治療疾病，在腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。恒瑞聚焦前列腺癌治療領(lǐng)域，針對(duì)前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶點(diǎn)進(jìn)行核藥布局。其研發(fā)的HRS-4357注射液是一款治療性核藥，用于PSMA陽(yáng)性晚期前列腺癌患者治療，目前正在開(kāi)展I/II期臨床試驗(yàn)。

       在前列腺癌治療中，PSMA高表達(dá)于前列腺癌細(xì)胞表面，是理想的治療靶點(diǎn)。恒瑞通過(guò)開(kāi)發(fā)PSMA靶向核藥，有望實(shí)現(xiàn)對(duì)前列腺癌細(xì)胞的精準(zhǔn)放射性殺傷，為晚期前列腺癌患者提供更有效的治療手段。在全球范圍內(nèi)，諾華的Pluvicto（lu177-psma）在前列腺癌治療中取得顯著成效，銷(xiāo)售額持續(xù)攀升，恒瑞布局PSMA核藥，正是緊跟國(guó)際前沿趨勢(shì)，有望在國(guó)內(nèi)前列腺癌核藥市場(chǎng)搶占先機(jī)，填補(bǔ)相關(guān)治療空白。

       蛋白水解靶向嵌合體（PROTAC）技術(shù)是近年來(lái)興起的一種新型藥物研發(fā)技術(shù)，能夠靶向傳統(tǒng)認(rèn)為"不可成藥"的靶點(diǎn)，通過(guò)誘導(dǎo)靶蛋白降解來(lái)發(fā)揮治療作用。恒瑞醫(yī)藥積極投身PROTAC技術(shù)研發(fā)，目前已有2個(gè)PROTAC分子處于臨床研究階段。以腫瘤治療為例，許多致癌蛋白因缺乏合適的小分子結(jié)合口袋，難以用傳統(tǒng)小分子藥物抑制，但PROTAC技術(shù)打破了這一困境。恒瑞通過(guò)PROTAC技術(shù)設(shè)計(jì)的分子，可以特異性地招募E3泛素連接酶與靶蛋白結(jié)合，給靶蛋白加上泛素標(biāo)簽，使其被細(xì)胞內(nèi)的蛋白酶體識(shí)別并降解，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。這種獨(dú)特的作用機(jī)制為腫瘤及其他難治性疾病的治療開(kāi)辟了新途徑，豐富了恒瑞在難成藥靶點(diǎn)領(lǐng)域的研發(fā)管線。

       恒瑞醫(yī)藥多元化技術(shù)布局優(yōu)勢(shì)顯著。一方面，不同技術(shù)平臺(tái)針對(duì)不同疾病機(jī)制和靶點(diǎn)，極大地拓寬了研發(fā)邊界，能夠覆蓋更多疾病領(lǐng)域和患者群體，提升了公司在醫(yī)藥市場(chǎng)的綜合競(jìng)爭(zhēng)力；另一方面，技術(shù)平臺(tái)之間可以相互協(xié)同，例如在腫瘤治療中，ADC技術(shù)與免疫療法結(jié)合，可能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫治療的敏感性，提高治療效果。然而，多元化技術(shù)布局也面臨諸多挑戰(zhàn)，研發(fā)成本高昂，需要持續(xù)投入大量資金用于技術(shù)研發(fā)、人才培養(yǎng)和臨床試驗(yàn)；技術(shù)轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)高，從實(shí)驗(yàn)室研究到臨床應(yīng)用，每一個(gè)環(huán)節(jié)都存在不確定性，任何一個(gè)環(huán)節(jié)的失敗都可能導(dǎo)致項(xiàng)目停滯。但總體而言，恒瑞醫(yī)藥憑借多元化技術(shù)"工具箱"，在創(chuàng)新藥研發(fā)道路上穩(wěn)步前行，有望為全球患者帶來(lái)更多創(chuàng)新治療方案。

       國(guó)際化提速：140億美元BD交易背后的戰(zhàn)略邏輯

       在全球醫(yī)藥市場(chǎng)深度融合的大背景下，國(guó)際化已成為恒瑞醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的關(guān)鍵戰(zhàn)略方向。自2018年起，恒瑞醫(yī)藥開(kāi)啟了積極的對(duì)外商務(wù)拓展（BD）之旅，通過(guò)一系列高含金量的交易，逐步在國(guó)際舞臺(tái)上嶄露頭角，累計(jì)完成14筆BD交易，涉及17款藥物，交易總額高達(dá)140億美元，這些交易不僅為公司帶來(lái)了可觀的資金回報(bào)，更成為其國(guó)際化進(jìn)程中的關(guān)鍵助推器。

       早期，恒瑞醫(yī)藥的BD交易以較為傳統(tǒng)的單純授權(quán)模式為主。2018年，恒瑞將自主研發(fā)的PD-L1單抗（SHR-1316）授權(quán)給韓國(guó)東亞制藥，這一舉措標(biāo)志著恒瑞醫(yī)藥正式叩開(kāi)國(guó)際市場(chǎng)的大門(mén)。通過(guò)此次授權(quán)，恒瑞借助東亞制藥在韓國(guó)及亞洲部分地區(qū)的市場(chǎng)渠道與銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)，使SHR-1316得以在海外進(jìn)行商業(yè)化布局，快速積累國(guó)際市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)，初步驗(yàn)證了自身創(chuàng)新藥的國(guó)際潛力。

       隨著公司研發(fā)實(shí)力的增強(qiáng)與對(duì)國(guó)際市場(chǎng)理解的加深，恒瑞醫(yī)藥的合作模式逐漸向聯(lián)合開(kāi)發(fā)轉(zhuǎn)變。2023年，恒瑞與美國(guó)TreelineBio達(dá)成合作，共同開(kāi)發(fā)SHP2抑制劑（SHR-3680）。SHP2是一種在腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)通路中起關(guān)鍵作用的蛋白酪氨酸磷酸酶，靶向SHP2成為腫瘤治療的新方向。恒瑞與TreelineBio發(fā)揮各自?xún)?yōu)勢(shì)，恒瑞憑借在創(chuàng)新藥研發(fā)上的技術(shù)積累負(fù)責(zé)藥物研發(fā)前期工作，TreelineBio則利用其在美國(guó)本土的臨床資源與專(zhuān)業(yè)經(jīng)驗(yàn)，主導(dǎo)后續(xù)臨床試驗(yàn)及美國(guó)市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)。這種聯(lián)合開(kāi)發(fā)模式，使恒瑞深度參與到國(guó)際前沿藥物研發(fā)的進(jìn)程中，加速產(chǎn)品的國(guó)際化步伐，同時(shí)也能共享研發(fā)成果與市場(chǎng)收益，降低單一研發(fā)主體的風(fēng)險(xiǎn)。

       在眾多BD交易中，2024年恒瑞醫(yī)藥與美國(guó)Hercules公司關(guān)于GLP-1產(chǎn)品組合的合作備受矚目。恒瑞將小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HRS-7535、多肽GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑注液HRS9531和下一代腸促胰島素產(chǎn)品HRS-4729三款在研品種，除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利許可給Hercules公司。作為回報(bào)，恒瑞獲得Hercules公司19.9%的股權(quán)以及豐厚的授權(quán)許可費(fèi)，首付款和近期里程碑總計(jì)1.1億美元，未來(lái)還有可能獲得累計(jì)不超過(guò)59.25億美元的臨床開(kāi)發(fā)、監(jiān)管及銷(xiāo)售里程碑款，以及銷(xiāo)售提成。

       這一交易堪稱(chēng)恒瑞醫(yī)藥國(guó)際化戰(zhàn)略的創(chuàng)新典范。Hercules公司由貝恩資本生命科學(xué)基金等頂尖投資基金聯(lián)合出資4億美元設(shè)立，專(zhuān)門(mén)承載恒瑞GLP-1產(chǎn)品組合的出海業(yè)務(wù)。恒瑞通過(guò)獲取股權(quán)，不僅能從產(chǎn)品未來(lái)的商業(yè)化銷(xiāo)售中獲利，還能深度參與Hercules公司的運(yùn)營(yíng)決策，更好地把控產(chǎn)品國(guó)際化進(jìn)程；同時(shí)，借助投資基金的資源與Hercules公司的專(zhuān)業(yè)運(yùn)作，有效分散了產(chǎn)品在海外研發(fā)、臨床試驗(yàn)及上市推廣過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)了多方共贏。

       2025年，恒瑞與默沙東達(dá)成的脂蛋白(a)口服小分子項(xiàng)目（HRS-5346）許可交易同樣意義重大。恒瑞將HRS-5346在大中華地區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利許可給默沙東，獲得2億美元首付款以及潛在金額近20億美元的里程碑付款。默沙東作為全球知名藥企，擁有強(qiáng)大的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售體系，此次合作使HRS-5346有望借助默沙東的平臺(tái)，快速進(jìn)入全球市場(chǎng)，進(jìn)一步提升恒瑞醫(yī)藥在心血管領(lǐng)域的國(guó)際影響力。

       恒瑞醫(yī)藥此次港股上市，無(wú)疑將為其國(guó)際化戰(zhàn)略注入強(qiáng)大動(dòng)力。從資金層面看，港股上市募集的資金將為海外臨床試驗(yàn)提供充足的資金支持。國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)是創(chuàng)新藥進(jìn)入全球市場(chǎng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，需要大量資金投入用于患者招募、臨床監(jiān)測(cè)、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析等工作。充足的資金能確保臨床試驗(yàn)按計(jì)劃順利推進(jìn)，縮短研發(fā)周期，使產(chǎn)品更快上市。在生產(chǎn)基地建設(shè)方面，資金可用于在海外建設(shè)符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)設(shè)施，保障藥品的穩(wěn)定供應(yīng)，滿(mǎn)足國(guó)際市場(chǎng)對(duì)藥品質(zhì)量和產(chǎn)量的需求。

       從戰(zhàn)略層面分析，港股上市有助于恒瑞提升國(guó)際知名度和品牌影響力，吸引更多國(guó)際合作伙伴，拓展BD交易的廣度和深度。在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中，強(qiáng)大的品牌與聲譽(yù)是合作的基石，能為恒瑞帶來(lái)更多與國(guó)際藥企聯(lián)合開(kāi)發(fā)、技術(shù)交流的機(jī)會(huì)，加速創(chuàng)新藥的全球化布局，推動(dòng)恒瑞從"中國(guó)創(chuàng)新"邁向"全球創(chuàng)新"，在全球醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)更有利的地位，為全球患者提供更多優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)新治療方案。

       結(jié)語(yǔ)

       兩地上市的恒瑞醫(yī)藥，正站在規(guī)模擴(kuò)張與戰(zhàn)略升級(jí)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。其腫瘤領(lǐng)域的深厚積累、多元化的技術(shù)布局，以及BD驅(qū)動(dòng)的國(guó)際化路徑，為其參與全球競(jìng)爭(zhēng)提供了底氣。然而，前沿技術(shù)的高研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、海外市場(chǎng)的準(zhǔn)入挑戰(zhàn)，以及國(guó)內(nèi)集采壓力，仍是不可忽視的隱憂。若能在創(chuàng)新效率與商業(yè)化落地上持續(xù)突破，恒瑞醫(yī)藥或?qū)⒊蔀橹袊?guó)藥企全球化轉(zhuǎn)型的標(biāo)桿。

       參考來(lái)源：恒瑞官網(wǎng)