6月2日，BioNTech與百時美施貴寶（BMS）宣布達成全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327，用于多種實體瘤治療；BMS將支付15億美元首付款，2028年前再支付20億美元非或有性周年付款，加上最高76億美元里程碑付款，潛在總價值達到111億美元。
圖源：BioNTech官網(wǎng)
在腫瘤免疫治療競爭白熱化的今天，一家以mRNA技術(shù)聞名的公司與傳統(tǒng)免疫腫瘤巨頭為何因這款雙抗藥物走到一起？
突破性機制
BNT327能同時靶向PD-L1和VEGF-A這兩個已被充分驗證的癌癥治療靶點，這種雙靶向機制相當于把免疫檢查點抑制劑和抗血管生成藥物融合進一個分子中；PD-L1阻斷解除腫瘤對免疫系統(tǒng)的抑制，激活T細胞攻擊腫瘤，VEGF-A抑制則切斷腫瘤的血液供應(yīng)，同時改善腫瘤微環(huán)境，增強免疫細胞浸潤。
已有超過1000名患者在多項臨床試驗中接受了BNT327治療。初步數(shù)據(jù)在2024年ESMO年會上公布的試驗結(jié)果顯示，無論患者PD-L1表達水平如何，該藥物在三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌和腎細胞癌中均表現(xiàn)出抗腫瘤活性和可控的安全性，尤其對于PD-L1低表達或陰性患者，這類患者通常對現(xiàn)有免疫治療反應(yīng)不佳，BNT327展現(xiàn)出特殊價值。
臨床布局
BNT327的臨床開發(fā)策略聚焦于存在高度未滿足需求的實體瘤領(lǐng)域。其臨床項目進展迅速且目標明確：目前正在進行針對廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療的全球3期試驗，這些試驗已具備注冊申報潛力，計劃在2025年底前啟動針對三陰性乳腺癌（TNBC）的全球3期試驗。
探索性研究也在積極推進：2024年6月啟動了BNT327與TROP2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）BNT325/DB-1305聯(lián)合治療的1/2期試驗（NCT05438329）。BioNTech還計劃開展該藥與其他專有ADC藥物的聯(lián)合試驗。
巨頭戰(zhàn)略
BNT327最初由中國公司普米斯生物（Biotheus）開發(fā)，代號PM8002。2023年11月，BioNTech以5500萬美元首付款+超10億美元里程碑付款獲得了PM8002在大中華區(qū)以外的全球權(quán)益；不到一年后的2024年11月，BioNTech直接以9.5億美元收購了普米斯生物全部股權(quán)，將BNT327全球權(quán)利完整收入囊中；如今，BioNTech通過這項與BMS的合作，不僅收回全部收購成本，還獲得了巨額資金注入和全球商業(yè)化伙伴。從5500萬美元首許可到111億美元大合作，BNT327的價值鏈躍升展示了生物技術(shù)資產(chǎn)跨境轉(zhuǎn)化的成功路徑。
對BioNTech而言，與BMS的合作絕非簡單的產(chǎn)品授權(quán)，而是戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵一步。公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEOUgurSahin教授明確表示：“我們相信BNT327有潛力成為基礎(chǔ)免疫腫瘤學支柱，超越單一機制檢查點抑制劑，擴展到多種實體瘤適應(yīng)癥”。
BioNTech正在構(gòu)建一個多元化的腫瘤治療矩陣：mRNA疫苗技術(shù)平臺是其核心優(yōu)勢，而BNT327代表的雙特異性抗體平臺與公司已有的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）項目形成協(xié)同。Sahin指出：“BNT327補充了我們的抗體-藥物偶聯(lián)物項目和基于mRNA的免疫療法”。這一布局使BioNTech從COVID-19疫苗供應(yīng)商轉(zhuǎn)型為多技術(shù)平臺的腫瘤創(chuàng)新企業(yè)。
對BMS而言，這項合作是其應(yīng)對腫瘤免疫治療專利懸崖的戰(zhàn)略舉措。作為PD-1抑制劑Opdivo（納武利尤單抗）的開發(fā)商，BMS面臨著核心產(chǎn)品專利到期帶來的增長壓力。公司董事會主席兼CEOChristopherBoerner博士坦言“BNT327背后的科學及其在多種難以治療的腫瘤類型中的領(lǐng)先臨床地位，進一步支持了我們對腫瘤學新機制和多種藥物形式的追求，并增強了我們的增長軌跡”。
50/50的合作模式體現(xiàn)了雙方對BNT327前景的共識，共同承擔開發(fā)和制造成本，平等分享全球利潤與損失。這種深度綁定的合作模式超越了傳統(tǒng)的許可交易，真正實現(xiàn)了風險共擔、利益共享。
行業(yè)啟示
BioNTech與BMS的百億美元合作向生物醫(yī)藥行業(yè)傳遞了多重信號：
一是平臺多元化至關(guān)重要，BioNTech沒有將未來完全押注在mRNA技術(shù)上，而是通過戰(zhàn)略收購擴展了雙抗和ADC平臺。這種多技術(shù)平臺策略增強了公司的抗風險能力和持續(xù)創(chuàng)新潛力。二是臨床數(shù)據(jù)是價值核心，BNT327能吸引BMS的巨額投入，關(guān)鍵在于其在多項臨床試驗中表現(xiàn)出的泛腫瘤治療潛力，特別是在PD-L1低表達人群中的效果。這些數(shù)據(jù)支持其成為“泛腫瘤治療基石”的定位。三是大藥企BD策略轉(zhuǎn)變，面對專利懸崖，大型制藥公司更傾向于通過合作或收購獲得接近商業(yè)化階段的產(chǎn)品，而非早期技術(shù)。BMS選擇與已有1000多名患者臨床數(shù)據(jù)的BNT327合作，反映了這一趨勢。
BNT327的研發(fā)計劃雄心勃勃。根據(jù)合作協(xié)議，兩家公司不僅將推進BNT327作為單藥治療，還將開發(fā)其與其他產(chǎn)品的聯(lián)合方案。
雙方都保留獨立開發(fā)BNT327與其他自家產(chǎn)品聯(lián)用的權(quán)利。這意味著我們可能看到BNT327與BioNTech的mRNA癌癥疫苗或ADC藥物組合，或者與BMS豐富的腫瘤管線產(chǎn)品聯(lián)用，形成更強大的抗癌組合拳。
從更廣視角看，BNT327代表雙特異性抗體開發(fā)的新浪潮。行業(yè)正在從單一靶點抑制劑轉(zhuǎn)向多靶點協(xié)同治療，BNT327的PD-L1xVEGF-A雙靶點設(shè)計正是這一趨勢的典范。如果成功，它可能為其他創(chuàng)新雙靶點組合鋪平道路。
BMS的CEOBoerner博士強調(diào)，BNT327有潛力“改變實體瘤患者護理標準”。這一判斷基于其作用機制的科學合理性和日益豐富的臨床證據(jù)。隨著多項3期試驗的推進，我們將在未來2-3年獲得更明確的答案。
隨著BNT327多項三期臨床試驗的推進，未來兩到三年內(nèi)，我們將看到這款雙抗藥物能否在小細胞肺癌、非小細胞肺癌和三陰性乳腺癌領(lǐng)域帶來真正的治療突破。
參考信息：
[1]BioNTech官網(wǎng)
[2]Hamilton E P, Zhu J, Zhuang W, et al. Activity of BNT327/PM8002 (PD-L1 x VEGF-A bispecific antibody) in combination with BNT325/DB-1305 (TROP2 ADC) in solid tumors: Early preclinical and clinical evidence to support BNT327+ ADC combinations[J]. Cancer Research, 2025, 85(8_Supplement_1): 648-648.
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