硫酸軟骨素是一種很常見的膳食補充劑,是軟骨結構的一個重要結構成分,通常被推薦和氨基葡萄糖等其他化合物一起使用來治療關節(jié)炎。對于體弱多病的患者,醫(yī)生通常推薦其服用硫酸軟骨素來代替藥品,可以說硫酸軟骨素是一種安全性較高的膳食補充劑。
但是最近根據(jù)在培養(yǎng)細胞和小鼠模型中進行的實驗結果發(fā)現(xiàn),硫酸軟骨素可加速一種黑色素瘤的生長。這一研究結果將在 《分子細胞》 雜志上發(fā)表。
約一半的黑色素瘤都帶有一個特定的B-raf基因突變 (V600E)。 Jing Chen博士和同事們發(fā)現(xiàn),硫酸軟骨素會促進攜帶V600E突變的黑色素瘤細胞生長,但不會影響其他類型的黑色素瘤細胞。 研究人員給植入V600E腫瘤的小鼠喂食硫酸軟骨素,當攝入量達到相當于人類膳食補充劑所用的劑量時產(chǎn)生了類似的效果。 食用了硫酸軟骨素的小鼠中的V600E腫瘤還出現(xiàn)了對威羅菲尼的耐藥性,威羅菲尼是一類小分子B-raf抑制劑,目前用于治療V600E陽性黑色素瘤患者。
雖然研究結果還有沒在人類流行病學研究中證實,但這些有關膳食補充劑潛在風險的發(fā)現(xiàn)是對腫瘤學家和黑色素瘤風險高危人群的一個預警。研究發(fā)現(xiàn)對于患有V600E陽性癌前病變的人,服用硫酸軟骨素可能令這些病變細胞的生長加速,而服用硫酸軟骨素的V600E陽性癌癥患者則可能有更高的復發(fā)風險。
埃默里大學溫希普癌癥研究所的血液學及醫(yī)學腫瘤學教授Chen博士說:"我們需要謹慎對待這些結果,應該通過后續(xù)實驗來驗證它們。關于膳食補充劑的使用,可靠數(shù)據(jù)不多。我們發(fā)現(xiàn)需要在給黑色素瘤患者填寫的病史表格中添加一項來獲得他們的補充劑使用史,因為我們之前沒有要求這方面的信息。華盛頓州進行的一項大型研究表明,硫酸軟骨素和前列腺癌或肺癌風險之間沒有關聯(lián),但研究中沒有涉及遺傳背景。"
與Chen合作的講師Ruiting Lin博士在評估各種代謝酶對驅動B-raf突變黑色素瘤細胞增殖是否必要時注意到,硫酸軟骨素葡糖醛酸轉移酶 (CSGlcA-T,這里縮寫為CSG)對硫酸軟骨素聚合物的形成很重要。 硫酸軟骨素會驅動黑色素瘤細胞生長的這一發(fā)現(xiàn)表明,硫酸軟骨素在細胞中發(fā)揮著科學家們不熟悉的信號傳導作用。 研究人員發(fā)現(xiàn),只有聚合物形式的硫酸軟骨素 (而不是被消化后的形式) 才會影響B(tài)-raf黑色素瘤,他們在即將發(fā)表的文章中稱其令人費解。
盡管這篇論文認為CSG可作為抗癌藥物靶點,但目前還沒有立即可用的能抑制CSG的化合物。 這樣的抑制劑必需通過測試,看它們是否有潛在的副作用,例如導致關節(jié)痛或結締組織退化等。 畢竟軟骨素是人體正常需要的物質,簡單地抑制它的產(chǎn)生,恐怕會帶來一系列相關的疾病。醫(yī)生和患者能做的,就是對膳食補充劑慎重再慎重。
除了B-raf V600E之外,CSG可能還和其他癌基因共同作用。之前的研究發(fā)現(xiàn),高脂肪、低碳水化合物的 "生酮性" 飲食也會加速V600E黑色素瘤細胞的生長。
參考來源:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-03/ehs-jss031418.php
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