2019年9月7-10日，2019年第20屆世界肺癌大會（WCLC）在西班牙巴塞羅那舉行，在會議的第二天，肺癌靶向治療新數(shù)據(jù)達到輸出高峰，各種新藥新研究震撼登場。其中肺癌罕見突變--NRG1融合的研究報道為無路可走的肺癌患者點亮了新的希望。
什么是NRG1融合突變？
NRG1（Neuroregulin1，神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1）是EGF配體家族的一員，NRG1可以通過HER/ErbB家族受體酪氨酸激酶轉(zhuǎn)導(dǎo)其信號，但是當(dāng)NRG1和其他基因融合后，則會導(dǎo)致HER2和HER4信號通路持續(xù)活化，細胞增殖失控，最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生（如下圖所示）。
在眾多突變靶點中，NRG1融合是一個罕見的致癌驅(qū)動基因，也是剛進入人們視野的新靶點。NRG1融合在多種實體瘤中均被發(fā)現(xiàn)，但整體發(fā)生率極低，在非小細胞肺癌中的發(fā)生率僅有0.3%，但在特殊病理類型肺粘液腺癌則達到7~31%。同時NRG1的融合伴侶很多，能與很多其他不同的基因位點融合，形成新的融合基因后在細胞膜上表達對應(yīng)的融合蛋白并啟動下游信號通路。因此可以針對這一全新的靶點進行藥物開發(fā)。
目前國內(nèi)對于該類突變的了解并不多，可供借鑒的治療經(jīng)驗也并不多。
今天跟大家分享下WCLC大會上的壁報展示病例報告：阿法替尼（Afatinib）在罕見NRG1基因融合NSCLC中彰顯出的治療潛力。
病例1：患者是一位70歲從不吸煙的白人女性，2004年被確診為非黏液型肺腺癌，在接受了化療、厄洛替尼和吉非替尼治療后，病情仍然進展。通過基因測序發(fā)現(xiàn)有NRG1融合，隨后進行阿法替尼（40mg qd）治療，病情得到快速緩解。最終在2018年8月由于疾病進展終止治療。阿法替尼讓本已無藥可用的患者，生存期大大延長。
病例2：患者是一位66歲從不吸煙的亞洲女性，低體重（＜40kg），2015年6月被確診為非黏液型肺腺癌，并伴肺部和淋巴結(jié)多發(fā)轉(zhuǎn)移。在接受了順鉑+培美曲塞、納武單抗、多西他賽+雷莫蘆單抗等一系列治療后，疾病進展。于2017年12月進行阿法替尼（40mg qd）治療，在19個月的治療期間（由于腹瀉等不適癥狀，中間曾進行過劑量調(diào)整，最低20mg qd），療效評估達到部分緩解（PR），目前仍在服用阿法替尼治療（如下圖所示）。
患者CT掃描圖：左側(cè)為阿法替尼治療前，右側(cè)為治療后
病例3：患者是一位68歲的白人男性，有吸煙史（20包+/年），于2016年1月被診斷為侵襲性非黏液型肺腺癌，進行了兩個周期的順鉑+培美曲塞、納武單抗治療，疾病仍發(fā)生進展。2018年3月通過RNA測序發(fā)現(xiàn)存在SDC4-NRG1突變，于2018年8月進行阿法替尼（30mg qd）治療，經(jīng)過4個月的穩(wěn)定期后（如下圖所示），疾病再次進展，隨后停止阿法替尼治療。最后患者在臨終關(guān)懷機構(gòu)很快死亡。
患者CT掃描圖：左側(cè)為阿法替尼治療前，右側(cè)為治療后
病例4：患者是一位43歲從不吸煙的白人女性，于2016年8月診斷為侵襲性黏液型肺腺癌?；颊咴?017年7月至2017年9月之間，分別接受培美曲塞+順鉑+貝伐單抗、納武單抗治療。隨后通過RNA測序發(fā)現(xiàn)有CD74-NRG1突變，隨后進行阿法替尼（40mg qd）治療，截止目前，治療仍在繼續(xù)，并且療效評估為PR。
患者CT掃描圖：左側(cè)為阿法替尼治療前，右側(cè)為治療后
以上這些患者都是多線治療失敗的患者。新靶點的發(fā)現(xiàn)給晚期肺癌患者帶來了新希望，值得期待。從目前的療效來看NRG1融合是一個非常有前景的新靶點。
我們處在一個充滿奇跡的時代，快速發(fā)展的科技給人類帶來了新的希望。曾經(jīng)，癌癥是不治之癥。但隨著抗癌手段的不斷更新，尤其分子靶向藥物等新一代治療方法的出現(xiàn)，人類全面戰(zhàn)勝癌癥的那天不再遙不可及。如今廣譜抗癌藥也在躍躍欲試，相信癌癥終有一天會被科技擊敗，讓我們一起見證這一天的來臨！
參考來源：2019WCLC：Targeting NRG1-fusions in lung adenocarcinoma: afatinib as a novel potential treatment strategy.
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