高血壓竟也成療效預(yù)測(cè)指標(biāo)？研究稱出現(xiàn)高血壓的患者抗血管治療效果更好

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作者：葉楓紅來(lái)源：葉楓紅

2019-12-04

隨著腫瘤個(gè)體化及精準(zhǔn)治療的發(fā)展，抗血管生成靶向藥物在腫瘤治療中得到日益廣泛的應(yīng)用。越來(lái)越多的研究表明，治療相關(guān)的高血壓很可能對(duì)抗血管生成治療的療效有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。我們一起來(lái)看下常見(jiàn)抗血管藥物安羅替尼、貝伐珠單抗及其他抗血管治療藥物的臨床研究。

高血壓

血管生成在腫瘤的發(fā)生及發(fā)展中起著重要的作用。隨著腫瘤個(gè)體化及精準(zhǔn)治療的發(fā)展，抗血管生成靶向藥物在腫瘤治療中得到日益廣泛的應(yīng)用?？寡苌砂邢蛩幬锬軌蝻@著提高抗腫瘤療效，延長(zhǎng)患者生存，但在使用過(guò)程中也會(huì)產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，如高血壓、出血、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)、肝**等，其中高血壓為常見(jiàn)不良反應(yīng)之一。越來(lái)越多的研究表明，治療相關(guān)的高血壓很可能對(duì)抗血管生成治療的療效有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。我們一起來(lái)看下常見(jiàn)抗血管藥物安羅替尼、貝伐珠單抗及其他抗血管治療藥物的臨床研究。

ALTER1102研究

是一項(xiàng)評(píng)價(jià)安羅替尼治療晚期食管鱗癌的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照II期臨床研究。結(jié)果證實(shí)，安羅替尼治療二線及以上晚期食管鱗癌能顯著延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），達(dá)到主要研究終點(diǎn)。后續(xù)研究者繼續(xù)回顧性分析了高血壓在安羅替尼治療晚期食管鱗癌中的療效預(yù)測(cè)價(jià)值，并在2019CSCO年會(huì)上揭曉了這一結(jié)果。

結(jié)果顯示，ALTER1102研究中出現(xiàn)高血壓組的PFS顯著長(zhǎng)于未出現(xiàn)高血壓組的患者；高血壓組的總生存期（OS）顯著長(zhǎng)于未出現(xiàn)高血壓組的患者。這一結(jié)果說(shuō)明，在安羅替尼治療二線及以上晚期食管鱗癌的過(guò)程中發(fā)生高血壓的患者，其預(yù)后可能更好。高血壓可能是安羅替尼治療晚期食管鱗癌的療效預(yù)測(cè)因子，期待將來(lái)更多的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證。

貝伐珠單抗治療結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)研究

一項(xiàng)回顧性研究評(píng)估了貝伐珠單抗相關(guān)高血壓與療效的相關(guān)性。結(jié)果顯示，與治療后血壓正常的患者相比，在用貝伐珠單抗治療結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌期間發(fā)生藥源性高血壓的患者的OS顯著延長(zhǎng)（42.6個(gè)月 vs 20.6個(gè)月），（43.0個(gè)月 vs 26.3個(gè)月）。該結(jié)果提示，貝伐珠單抗引起的藥源性高血壓可能是癌癥患者抗血管治療的療效預(yù)測(cè)指標(biāo)。

另一項(xiàng)系統(tǒng)綜述和薈萃分析證實(shí)，與貝伐珠單抗治療期間未發(fā)生高血壓的患者相比，藥源性高血壓的發(fā)生與患者的PFS（風(fēng)險(xiǎn)比HR=0.57，P＜0.001）、OS（HR=0.50,P＜0.001）等獲益顯著相關(guān)，提示貝伐珠單抗的藥源性高血壓可能是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的預(yù)后因素。

其他抗血管生成藥物研究

RAINBOW研究

RAINBOW研究在東亞患者中證實(shí)了抗VEGFR-2單克隆抗體雷莫蘆單抗二線治療進(jìn)展性胃癌或胃食管交界處腺癌的療效，后續(xù)的暴露-反應(yīng)研究探討了雷莫蘆單抗療效與安全性的相關(guān)性。結(jié)果顯示，雷莫蘆單抗的療效與可控**反應(yīng)之間存在正相關(guān)性。

盡管高血壓是抗血管生成藥物治療期間最常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一，但越來(lái)越多的證據(jù)表明，血壓升高預(yù)示著抗血管生成藥物的療效更好，患者的治療獲益更多。當(dāng)前抗血管生成藥物尚缺乏有效的療效預(yù)測(cè)指標(biāo)，但在抗血管生成治療藥物應(yīng)用前充分評(píng)估高血壓風(fēng)險(xiǎn)，用藥前后積極地監(jiān)測(cè)患者血壓、管理血壓，有望將抗血管生成靶向藥物更好地運(yùn)用于臨床治療，從而幫助患者獲得更好的臨床獲益和更高的生活質(zhì)量。

參考來(lái)源：

1.高血壓與安羅替尼治療二線及以上晚期食管鱗癌的療效相關(guān)性分析 2019 CSCO;

2.Retrospective analysis of bevacizumab-induced hypertension and clinical outcome in patients withcolorectal cancer and lung cancer，Cancer Medicine 2016; 5(7):1381;

3.Exposure-response relationship of ramucirumab in East Asian patients from RAINBOW: a randomized clinical trial in second-line treatment of gastric cancer,Gastric Cancer. 2018 Mar;21(2):276.

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