新冠疫情持續(xù)兩年多，首發(fā)陣隊(duì)內(nèi)的新冠疫 苗企業(yè)早已賺的盆滿缽滿，而后來(lái)者便沒(méi)有那么好的運(yùn)氣。在國(guó)內(nèi)新冠疫 苗日漸飽和的行情下，疫 苗需求量快速下滑的同時(shí)，隨之而來(lái)的便是業(yè)績(jī)"暴雷"，康泰生物就是其中一例。

       7月24日，康泰生物披露上半年業(yè)績(jī)公告表示，預(yù)計(jì)公司2022年上半年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入18.28億元，同比增長(zhǎng)73.72%，而預(yù)計(jì)歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)較去年同期下降70.29-61.37%。

       營(yíng)收大幅增長(zhǎng)的同時(shí)，凈利潤(rùn)卻大步萎縮，背后原因是新冠疫 苗資產(chǎn)的大額計(jì)提與研發(fā)支出費(fèi)用化。按照康泰生物的說(shuō)法，當(dāng)前新冠疫 苗需求量下降，疫 苗銷量快速下滑，只好對(duì)庫(kù)存的疫 苗、原輔料、半成品等進(jìn)行減值。另外，前面研發(fā)費(fèi)用資本化部分也要減值；同時(shí)目前正在開(kāi)展的研發(fā)估計(jì)很難轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品，一并費(fèi)用化處理。這三部分加起來(lái)的一次性損失累計(jì)金額達(dá)5.55億元。

       受此減值事項(xiàng)影響，7月25日，康泰生物大幅低開(kāi)，盤中一度大跌超9.6%，股價(jià)最低下挫至34.44元，市值一度蒸發(fā)近600億。

       "出海"延后，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)飽和，康泰生物的新冠疫 苗賣不動(dòng)了

       康泰生物成立于1992年，專注于人用疫 苗的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。早在2020年2月，新冠疫情爆發(fā)不久，康泰生物就著手啟動(dòng)新冠滅活疫 苗的研發(fā)工作，并于2020年9月獲得國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)批件，最終于2021年5月獲批上市。

       康泰生物的新冠滅活疫 苗，是國(guó)內(nèi)第六款獲批上市（緊急使用）的新冠病毒疫 苗，排在國(guó)藥中生(2款滅活疫 苗)、科興中維(1款滅活疫 苗)、康希諾生物(1款腺病毒載體疫 苗)、智飛生物(1款重組蛋白疫 苗)之后。

       盡管康泰生物比第一陣隊(duì)的新冠疫 苗晚了幾個(gè)月獲批上市，但還是吃到了一波新冠疫 苗的紅利。之前財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2021年二、三季度，康泰生物單季實(shí)現(xiàn)營(yíng)收7.75億元、13.25億元，環(huán)比增長(zhǎng)179.87%、70.93%；凈利潤(rùn)3.11億元、7億元，環(huán)比增幅為11.38倍、1.25倍?？梢?jiàn)新冠疫 苗在國(guó)內(nèi)上市銷售直接拉動(dòng)了公司業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)。

       而隨著國(guó)內(nèi)接種環(huán)境發(fā)生變化，新冠疫 苗需求量下降較快，康泰生物的新冠疫 苗銷量快速下滑。而出海雖然還有空間，但康泰生物疫 苗的海外III期臨床尚未完成。公司表示，因俄烏戰(zhàn)爭(zhēng)的影響導(dǎo)致在烏克蘭III期臨床數(shù)據(jù)揭盲延后，后續(xù)銷售具有較大不確定性。

       鑒于以上原因，康泰生物決定放棄新冠滅活疫 苗。

       后新冠時(shí)代，技術(shù)突破是關(guān)鍵

       事實(shí)上，雖然新冠疫 苗接種率已經(jīng)較高，但市場(chǎng)仍有需求。根據(jù)國(guó)泰君安證券的研究數(shù)據(jù)，中國(guó)截至2022年7月，全程基礎(chǔ)免疫接種率為89.5%，加強(qiáng)免疫接種率為56.3%；其中，對(duì)于60歲以上老年人群體，完成接種一劑/全程接種/加強(qiáng)免疫接種占比分別為88.6%/83.8%/65.7%。

       可見(jiàn)我國(guó)基礎(chǔ)免疫接種率雖然較高，但第三針加強(qiáng)針接種率僅為56.3%，仍有較大需求。另外隨著美國(guó)推進(jìn)第四針疫 苗接種，未來(lái)我國(guó)極有可能有此需求。

       除了國(guó)內(nèi)加強(qiáng)針需求外，海外疫 苗接種還有提升空間。目前海外市場(chǎng)大致分為兩塊，歐美高端市場(chǎng)被Moderna和BioNtech的mRNA疫 苗所壟斷，而發(fā)展中國(guó)家整體的接種率還不是很高，還有較大提升空間。

       然而，市場(chǎng)留給新冠滅活疫 苗的機(jī)會(huì)不多了。這是因?yàn)?，針?duì)奧密克戎變異株，新冠滅活疫 苗戰(zhàn)斗力太弱。

       我們先來(lái)看下滅活疫 苗的技術(shù)背景。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是在嚴(yán)密防護(hù)的實(shí)驗(yàn)室和廠房里大規(guī)模培養(yǎng)新冠病毒顆粒，收集富含病毒顆粒的培養(yǎng)液之后，加入一種化學(xué)物質(zhì)來(lái)破壞新冠病毒內(nèi)部的核酸分子，在基本保留病毒外部結(jié)構(gòu)的前提下消滅病毒的生物學(xué)活性。之后，再通過(guò)復(fù)雜的純化程序得到高純度、已滅活的病毒顆粒，加入能夠增強(qiáng)人體免疫反應(yīng)的佐劑，就得到了最終的產(chǎn)品。

       隨著奧密克戎變異株及其亞型的傳播力更強(qiáng)、免疫逃逸力更高?，F(xiàn)有滅活疫 苗對(duì)其效力如何，成為廣泛關(guān)注的焦點(diǎn)。

       近日，《柳葉刀·傳染病》發(fā)布中國(guó)團(tuán)隊(duì)小型研究。結(jié)果顯示，在兩劑滅活疫 苗（BBIBP-CorV）基礎(chǔ)上，加強(qiáng)1劑滅活疫 苗（BBIBP-CorV）或1劑重組蛋白疫 苗（ZF2001），能部分恢復(fù)對(duì)奧密克戎各種亞型的中和抗體活性，但整體中和活性較低。

       研究團(tuán)隊(duì)先在25名接種兩劑滅活疫 苗的受試者中，進(jìn)行假病毒中和試驗(yàn)。結(jié)果表明，有21人（84%）被誘導(dǎo)出可檢測(cè)到的、針對(duì)野生型D614G的中和抗體，中和滴度（NT）為89。

       但在這些受試者中，無(wú)法檢測(cè)或僅能檢測(cè)到對(duì)奧密克戎亞型最低限度的中和抗體。相關(guān)亞型包括BA.1、BA.2、BA.2.11、BA.2.12.1、BA.2.13和BA.4/BA.5。

       在兩劑疫 苗基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究了加強(qiáng)接種。有25名受試者接種3劑滅活疫 苗。其中，24%-48%的人被檢測(cè)到針對(duì)奧密克戎亞型的中和抗體。針對(duì)BA.1的中和滴度為22，對(duì)BA.2為35，對(duì)BA.2.12.1為16，對(duì)BA.4/BA.5為21。同時(shí)，3劑滅活疫 苗對(duì)野生型D614G的中和滴度，為274。另有30人接種1劑重組蛋白疫 苗作為加強(qiáng)針，其檢測(cè)到中和抗體的比例略高，為30%-53%。在這一人群中，接種者血清對(duì)野生型D614G的中和滴度為255，對(duì)奧密克戎各亞型的最低值是20（BA.2.12.1），最高是55（BA.2）。

       另外一項(xiàng)巴西200多萬(wàn)人的真實(shí)世界研究表明，在2針滅活疫 苗基礎(chǔ)上，接種同源加強(qiáng)針和異源加強(qiáng)針后8-59天內(nèi)，預(yù)防有癥狀感染的有效率分別為15.0%和56.9%。預(yù)防嚴(yán)重新冠的有效率分別為71.3%和85.5%。這提示異源加強(qiáng)或效力更佳。

       通過(guò)以上研究可以發(fā)現(xiàn)，滅活疫 苗對(duì)奧密克戎毒株的中和效力較弱，難以提供有效的保護(hù)。而在完成基礎(chǔ)疫 苗接種后，采用不同技術(shù)路線的疫 苗進(jìn)行加強(qiáng)免疫接種，可以提高中和抗體滴度。因此，加強(qiáng)針的選擇也不再僅限于滅活疫 苗。

       可以說(shuō)，技術(shù)路線是康泰生物新冠滅活疫 苗業(yè)績(jī)下滑的根本原因。事實(shí)上，這不僅是康泰生物一家公司要面臨的問(wèn)題。目前除了滅活技術(shù)外，新冠疫 苗涉及的技術(shù)路線還有重組蛋白疫 苗，mRNA疫 苗等。而中國(guó)的疫 苗工業(yè)，在技術(shù)上長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)有兩大瓶頸一直難以攻克，一個(gè)是以"基于抗原結(jié)構(gòu)的蛋白設(shè)計(jì)"為代表的前端結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)技術(shù)，另一個(gè)是以"mRNA遞送系統(tǒng)"為代表的疫 苗CMC工藝，這兩塊都是需要時(shí)間和經(jīng)驗(yàn)的累積，而中國(guó)因?yàn)橐?苗產(chǎn)業(yè)起步時(shí)間短，長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)一直存在短板。

       后新冠時(shí)代，對(duì)于新冠疫 苗玩家的關(guān)注，核心點(diǎn)不應(yīng)僅僅是疫 苗帶來(lái)多少利潤(rùn)，而是公司通過(guò)新冠疫 苗取得的技術(shù)突破。

       對(duì)于康泰生物，可以說(shuō)是國(guó)內(nèi)最積極投入新冠疫 苗開(kāi)發(fā)的企業(yè)，這是因?yàn)?，在疫情之初，康泰生物就一下子布置?種新冠疫 苗。除了滅活疫 苗外，還引進(jìn)了阿斯利康的AZD1222腺病毒疫 苗，還與蘇州艾棣維欣合作開(kāi)發(fā)DNA疫 苗，同時(shí)自己還在做重組VSV病毒載體疫 苗。隨著病毒的不斷變異，新冠疫 苗的需求是繼續(xù)存在的，未來(lái)這些新技術(shù)路線能否帶領(lǐng)康泰生物重回巔峰，我們拭目以待。

       參考來(lái)源：

       1. 康泰生物2022上半年財(cái)報(bào)；

       2. Omicron subvariants escape antibodies elicited by vaccination and BA.2.2 infection. The Lancet Infectious Diseases. doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00410-8；

       3. Neutralization Escape by SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMc2206576.