2月17日，信達(dá)生物宣布其PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363獲得美國FDA授予的快速通道資格（Fast Track Designation, FTD），擬定適應(yīng)癥為抗PD-(L)1免疫檢查點(diǎn)抑制劑及含鉑化療治療后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌，這是IBI363在全球研發(fā)進(jìn)程中的重要突破。
IBI363的研發(fā)背景與機(jī)制創(chuàng)新
IBI363是信達(dá)生物自主研發(fā)的全球首 創(chuàng)PD-1/IL-2雙特異性融合蛋白，具備阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路的雙重功能，PD-1/PD-L1通路是腫瘤免疫治療中的關(guān)鍵靶點(diǎn)，通過阻斷這一通路，可以恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤活性；但是，單獨(dú)使用PD-1/PD-L1抑制劑在某些患者中可能無法產(chǎn)生持久的療效，尤其是在疾病進(jìn)展后的患者中；IL-2作為重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，能夠激活和擴(kuò)增腫瘤特異性T細(xì)胞，從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，但傳統(tǒng)IL-2療法存在毒性大、療效不穩(wěn)定等問題，限制了其臨床應(yīng)用。
為解決這些問題，IBI363通過IL-2Rα偏向的改造，保留了IL-2對CD25（IL-2Rα）的親和力，同時削弱了對IL-2Rβ和IL-2Rγ的結(jié)合能力，從而降低了系統(tǒng)毒性，并實現(xiàn)了對PD-1和CD25陽性腫瘤特異性T細(xì)胞的選擇性激活和擴(kuò)增。這一差異性策略使得IBI363能夠更精確地靶向并激活新激活的腫瘤特異性T細(xì)胞亞群，這些T細(xì)胞同時表達(dá)PD-1和IL-2α，為IBI363在難治性腫瘤中的療效提供了堅實的理論基礎(chǔ)。
IBI363的臨床試驗研究
在I期臨床試驗中，IBI363在多種晚期實體瘤受試者中進(jìn)行了安全性、耐受性和初步有效性的評估。該試驗包括了黑色素瘤、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌等多種腫瘤類型。在非小細(xì)胞肺癌患者中，IBI363表現(xiàn)出了良好的療效。一項I期臨床試驗納入了多種實體瘤患者，其中包括非小細(xì)胞肺癌患者。結(jié)果顯示，在接受了≥0.3mg/kg IBI363治療的70例非小細(xì)胞肺癌受試者中，總體ORR為27.1%，DCR為72.9%。特別是在肺鱗癌患者中，ORR達(dá)到35.1%，DCR為75.7%。這些數(shù)據(jù)初步證實了IBI363在非小細(xì)胞肺癌中的療效和安全性。
在2024年世界肺癌大會（WCLC）上，IBI363報道了在既往接受過免疫治療的鱗狀非小細(xì)胞肺癌受試者中的療效信號。在3mg/kg劑量組至少隨訪12周以上或已結(jié)束研究的患者中（n=18），ORR為50.0%，DCR為88.9%。中位無進(jìn)展生存期（PFS）未達(dá)到，仍在隨訪中。而在1/1.5mg/kg劑量組中，中位PFS達(dá)5.5個月（95% CI: 1.5, 8.3），12個月PFS率為30.7%，顯示出免疫治療的長期獲益優(yōu)勢。這些數(shù)據(jù)表明，IBI363在鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中具有顯著的療效和可控的安全性。
IBI363在多種荷瘤藥理學(xué)模型中也展現(xiàn)了良好的抗腫瘤活性，尤其是在PD-1耐藥和轉(zhuǎn)移模型中表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力，這表明IBI363不僅能夠克服PD-1單藥治療的局限性，還可能為PD-1耐藥患者提供新的治療選擇。
市場發(fā)展
IBI363的市場前景廣闊，主要得益于其在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域的潛在應(yīng)用。NSCLC是全球最常見的肺癌類型，其中鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）占較大比例；當(dāng)前，免疫治療已成為晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一，但仍有部分患者在一線或二線治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。根據(jù)市場分析，PD-1/IL-2等二代免疫療法已成為全球最熱的“二代免疫療法”靶點(diǎn)組合，信達(dá)生物的IBI363憑借其獨(dú)特的IL-2Rα偏向設(shè)計，在臨床試驗中展現(xiàn)出極 佳的療效和安全性，引發(fā)了市場的廣泛關(guān)注。隨著IBI363的臨床試驗數(shù)據(jù)不斷積累，其市場潛力有望進(jìn)一步釋放，尤其是在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的競爭中，IBI363有望占據(jù)重要地位。
未來展望
盡管IBI363在臨床試驗中展現(xiàn)出良好的療效和安全性，但其研發(fā)和市場推廣仍面臨諸多挑戰(zhàn)。作為一種新型雙特異性融合蛋白，IBI363的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，可能限制其大規(guī)模生產(chǎn)和廣泛應(yīng)用；免疫治療藥物的個體差異較大，部分患者可能對IBI363無反應(yīng)或出現(xiàn)耐藥；IBI363的長期安全性仍需在更大規(guī)模的臨床試驗中進(jìn)一步驗證，尤其是在聯(lián)合治療方案中的應(yīng)用。
市場競爭方面，PD-1/PD-L1抑制劑市場已趨于飽和，眾多藥企紛紛布局類似或替代的免疫治療藥物。例如，羅氏制藥的IL-2Rβγ偏向設(shè)計的PD-1/IL-2藥物也在臨床開發(fā)中，但其可行性仍有待驗證，IBI363需要在療效、安全性和成本效益上展現(xiàn)出足夠的優(yōu)勢，才能在市場中脫穎而出。
美國FDA授予IBI363快速通道資格，表明其在臨床試驗中展現(xiàn)出的療效和安全性得到了監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)可，快速通道資格將加速IBI363的臨床開發(fā)和審批流程，使其有望更快地進(jìn)入市場，為患者提供新的治療選擇。信達(dá)生物計劃在全球范圍內(nèi)開展更大規(guī)模的臨床試驗，以進(jìn)一步驗證IBI363的療效和安全性。
參考來源：
[1]Efficacy and safety results of first-in-class PD-1/IL-2α-bias bispecific antibody fusion protein IBI363 in patients with immunotherapy-naïve advanced melanoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2024.
[2]Immunomodulatory role of oncogenic alterations in non-small cell lung cancer. PubMed. 2025.
[3]Tri-specific tribodies targeting 5T4, CD3, and immune checkpoints for enhanced cancer therapy. Nature. 2025.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
