2月24日，Summit Therapeutics宣布與輝瑞達(dá)成臨床合作，開展PD-1/VEGF雙特異性抗體Ivonescimab（依沃西單抗）與輝瑞的多種抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）聯(lián)用治療多種實(shí)體瘤的療效和安全性。
根據(jù)協(xié)議條款，Summit將提供用于擬議研究的Ivonescimab，輝瑞將負(fù)責(zé)開展研究的運(yùn)營(yíng)工作。雙方各自保留其產(chǎn)品的權(quán)利。
這則看似“雙贏”的消息一出，卻引發(fā)Summit股價(jià)震蕩，當(dāng)日暴跌14.83%，第二日收盤，才小幅上漲。為何抱上輝瑞這棵大樹后，二級(jí)市場(chǎng)對(duì)Summit卻不買賬？
依靠中國(guó)資產(chǎn)逆天改命的Summit
Summit成立于2003年，開始主攻抗感染領(lǐng)域，2015年登陸納斯達(dá)克。其核心產(chǎn)品是一款用于艱難梭菌感染的抗生素Ridinilazole。雖然在II期臨床中取得了優(yōu)異數(shù)據(jù)，但在III期研究中，Ridinilazole未達(dá)主要終點(diǎn)。Summit股價(jià)開始一路下跌。
直到2020年，公司賬上現(xiàn)金僅余約5000萬美元，瀕臨破產(chǎn)。這一年，公司背后實(shí)控人Robert Duggan換掉了管理層，并親自出任CEO。Duggan是生物醫(yī)藥界的傳奇資本獵手。其著名案例是曾幫助Pharmacyclics公司起死回生。
Pharmacyclics公司曾因核心產(chǎn)品放療增敏劑Xcytrin未獲FDA批準(zhǔn)，股價(jià)一落千丈，公司處于破產(chǎn)邊緣。在Duggan接手后，其力推BTK抑制劑伊布替尼的研發(fā)工作，最終獲得臨床試驗(yàn)成功，并將伊布替尼在全球血液病市場(chǎng)的獨(dú)家權(quán)益授權(quán)給強(qiáng)生，在伊布替尼取得商業(yè)化的巨大成功后，Pharmacyclics公司也得以起死回生。
后來Pharmacyclics以210億美元賣身給艾伯維，Duggan從中獲益約35億美元，名利雙收。
2018年，Duggan以7500萬美元收購(gòu)了Summit公司65%股份。在2020年出任CEO后，Duggan暫停了Summit原有管線的研發(fā)，并在2022年宣布一項(xiàng)蛇吞象BD合作項(xiàng)目。
2022年12月6日，Summit宣布與康方生物達(dá)成合作，以5億美元首付款，45億美元里程碑付款的高價(jià)，拿下了Ivonescimab在美國(guó)、歐洲、日本和加拿大的商業(yè)化權(quán)益。當(dāng)時(shí)Summit公司賬上現(xiàn)金只有1.2億美元，因此這筆總額50億美元的天價(jià)在業(yè)界引起不小轟動(dòng)。
事實(shí)證明，Duggan再次賭對(duì)了。這一交易成為Summit股價(jià)暴漲的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)。Ivonescimab由康方生物研發(fā)，是一款靶向PD-1和VEGF的雙特異性抗體，可阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，同時(shí)阻斷VEGF與VEGF受體的結(jié)合。
在2024年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上，康方生物宣布了III期臨床試驗(yàn)HARMONi-2的主要研究結(jié)果：ivonescimab與默沙東的“藥王”K藥（PD-1抑制劑帕博利珠單抗）相比，作為一線療法，顯著降低了PD-L1陽性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。在 ITT 人群中，ivonescimab取得了 11.14 個(gè)月的 mPFS （vs 5.82 個(gè)月），將疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%（HR=0.51，P＜0.0001），安全性也非常有益。ivonescimab全面“頭對(duì)頭”戰(zhàn)勝K藥。
結(jié)果公布后，Summit股價(jià)連續(xù)拉升，創(chuàng)出33.89美元的歷史新高，市值一度高達(dá)245億美元。到目前為止，Summit并沒有產(chǎn)品上市，公司的全部資產(chǎn)幾乎就是從康方生物引進(jìn)的ivonescimab權(quán)益。
Summit股價(jià)大跌原因推測(cè)
此次輝瑞和Summit的合作，被業(yè)內(nèi)調(diào)侃為輝瑞的“調(diào)戲性合作”。此次合作的目標(biāo)是評(píng)估 Ivonescimab與輝瑞幾種ADCs在多種實(shí)體瘤環(huán)境中的聯(lián)合應(yīng)用，以改善那些面臨嚴(yán)重未滿足需求的患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
輝瑞在新冠疫情期間，憑借新冠特效藥積累了千億美元現(xiàn)金，同時(shí)也面臨專利懸崖危機(jī)。為了尋找新的增長(zhǎng)引擎，輝瑞開始了買買買。其中最大一筆當(dāng)屬430 億美元收購(gòu)西雅圖基因（Seagen）。Seagen公司開發(fā)的vedotin平臺(tái)，采用半胱氨酸隨機(jī)偶聯(lián)技術(shù)，結(jié)合分離純化可以生產(chǎn)DAR=0-8的均一DAR值隨機(jī)位點(diǎn)的ADC分子。目前，此平臺(tái)已經(jīng)有5款藥物上市： Adcetris（維布妥昔單抗）、Padcev(維恩妥尤單抗) 、Tivdak（維替索妥尤單抗）、以及分別與羅氏、榮昌生物合作的Polivy（ 維泊妥珠單抗）、RC48（維迪西妥單抗）。
還有很多在研ADC產(chǎn)品，包括ITGB6 ADC、TF ADC、CD228 ADC、PD-L1 ADC、CEA ADC等。通過此次收購(gòu)，輝瑞一舉占據(jù)ADC研發(fā)優(yōu)勢(shì)地位。同時(shí)，因收購(gòu)Seagen等巨額交易，輝瑞背負(fù)著沉重的財(cái)務(wù)壓力，后續(xù)其BD策略愈發(fā)謹(jǐn)慎。
此次與Summit的合作，或許正是輝瑞B(yǎng)D探索中的一次低成本嘗試。根據(jù)協(xié)議，輝瑞不用支付預(yù)付款，僅負(fù)責(zé)臨床費(fèi)用。后續(xù)如果臨床獲益不明顯，輝瑞可以及時(shí)止損。這種合作模式使輝瑞占據(jù)主導(dǎo)地位，Summit已經(jīng)處于不利地位。
對(duì)于Summit來說，輝瑞采取調(diào)戲性合作方式，意味著短期內(nèi)不會(huì)對(duì)其進(jìn)行并購(gòu)。這也是市場(chǎng)擔(dān)憂的主要原因。
夾縫生存的Summit在等一個(gè)機(jī)會(huì)
需要說明的是，盡管在HARMONi-2研究中，ivonescimab相比K藥，獲得了PFS等獲益，但無論這些替代終點(diǎn)多么優(yōu)異，都不能替代總生存期（OS）數(shù)據(jù)的含金量。
正如默沙東首席醫(yī)學(xué)官Eliav Barr博士認(rèn)為的那樣，ivonescimab要想在一線NSCLC中獲得FDA的批準(zhǔn)，可能還需要總生存期的勝利。換句話說，ivonescimab還需要在頭對(duì)頭“K藥+化療”（一線NSCLC標(biāo)準(zhǔn)治療）方面拿出更多數(shù)據(jù)。諾華、羅氏曾在公開場(chǎng)合表示在等待觀察PD-1/VEGF雙抗的成熟數(shù)據(jù)，然后再?zèng)Q定是否押注。
另一邊，MNC也在圍獵PD-1/VEGF雙抗。默沙東在2024年11月，以5.88億美元的首付款，以及最高27億美元的里程碑款，買下了禮新醫(yī)藥的PD-1/VEGF雙抗LM-299。
總之，留給Summit的選擇不多了。一切都在等待ivonescimab更多數(shù)據(jù)讀出，等HARMONi-2這個(gè)III期臨床做完，用OS結(jié)果來證明自己真正打敗K藥。屆時(shí)，Summit又會(huì)重新受到資本熱捧。
參考資料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20250224344635/en.
2.https://www.statnews.com/2024/09/08/summit-therapeutics-ivonescimab-lung-cancer-merck-keytruda-results/.
3.Merck Snags Chinese Cancer Drug in Deal Worth Up to $3.3 Billion.
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