漸凍癥，醫(yī)學(xué)上稱為肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS） ，是一種極其殘酷的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病?；颊呔拖癖幻\(yùn)無(wú)情地按下了 “減速鍵”，身體逐漸被 “凍住”。起初，可能只是輕微的肌肉無(wú)力、容易疲勞，拿東西時(shí)手會(huì)微微顫抖，走路時(shí)有些不穩(wěn) 。但隨著時(shí)間的推移，病情會(huì)迅速惡化，肌肉開(kāi)始萎縮，曾經(jīng)有力的雙腿變得無(wú)法支撐身體，只能依靠輪椅行動(dòng)；靈活的雙手變得僵硬，連最基本的握筆、扣紐扣都成了奢望 。

       到了疾病晚期，患者會(huì)連吞咽和呼吸都變得異常艱難。每一次吞咽都像是一場(chǎng)戰(zhàn)斗，喝水、吃飯都可能引發(fā)嗆咳；而呼吸則需要借助呼吸機(jī)來(lái)維持，他們被困在自己逐漸失去功能的身體里，意識(shí)清醒，卻只能眼睜睜地看著自己的身體逐漸失控 。著名物理學(xué)家史蒂芬·霍金，就是一位漸凍癥患者，他在與病魔的長(zhǎng)期斗爭(zhēng)中，憑借頑強(qiáng)的意志和非凡的智慧，為科學(xué)界做出了巨大貢獻(xiàn)，然而他的身體也在疾病的折磨下逐漸失去行動(dòng)和語(yǔ)言能力，這也讓大眾對(duì)漸凍癥的可怕有了更直觀的認(rèn)識(shí) 。

       目前，漸凍癥無(wú)法被完全治愈，患者的平均生存期僅為3-5年 。在漫長(zhǎng)而痛苦的病程中，患者不僅要承受身體上的巨大痛苦，還要面臨沉重的心理負(fù)擔(dān)，以及高昂的治療費(fèi)用帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)壓力。每一位漸凍癥患者都在與時(shí)間賽跑，他們迫切需要更有效的治療藥物，來(lái)打破這絕望的 “生命禁錮”，延續(xù)生存的希望，而 AUKONTALS（TTYP01 ，依達(dá)拉奉片）的出現(xiàn)，或許將為他們帶來(lái)新的曙光 。

       一、依達(dá)拉奉：對(duì)抗?jié)u凍癥的 “希望之光”

       依達(dá)拉奉本質(zhì)上是一種自由基清除劑，漸凍癥的發(fā)病機(jī)制猶如一團(tuán)迷霧，而氧化應(yīng)激則是其中隱藏的 “暗礁”，在疾病發(fā)展過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色 。當(dāng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受到損傷時(shí)，會(huì)產(chǎn)生大量的自由基，這些自由基就像脫韁的野馬，在體內(nèi)肆意破壞，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成嚴(yán)重的損害 。

       依達(dá)拉奉精準(zhǔn)地識(shí)別并迅速清除這些有害的自由基，有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而大大減輕神經(jīng)元的受損程度。它還能為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元提供貼心的 “守護(hù)”，憑借強(qiáng)大的自由基清除和氧化應(yīng)激抑制能力，為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元構(gòu)筑起一道堅(jiān)固的防線，延緩它們受損和凋亡的進(jìn)程 。在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中，大量的研究數(shù)據(jù)和真實(shí)案例都有力地證實(shí)了依達(dá)拉奉在漸凍癥治療中的積極作用。許多患者在使用依達(dá)拉奉后，病情惡化的速度明顯減緩，肌肉力量和運(yùn)動(dòng)功能得到了一定程度的維持，生活質(zhì)量也因此得到了顯著的提高 。

       然而，目前已上市的依達(dá)拉奉劑型主要為注射液和口服混懸液，這些劑型存在著諸多難以忽視的局限性 。注射液需要患者前往醫(yī)院，在醫(yī)護(hù)人員的嚴(yán)格操作下進(jìn)行靜脈滴注，這不僅耗費(fèi)患者大量的時(shí)間和精力，頻繁往返醫(yī)院也給患者的生活帶來(lái)了極大的不便 。對(duì)于一些行動(dòng)不便、居住偏遠(yuǎn)地區(qū)的患者來(lái)說(shuō)，按時(shí)前往醫(yī)院接受注射治療更是難上加難 ?？诜鞈乙弘m然在一定程度上解決了注射的不便，但它的藥物穩(wěn)定性較差，保存條件較為苛刻，稍有不慎就可能影響藥效 。而且，這兩種劑型的患者順應(yīng)性都不太理想，很多患者在長(zhǎng)期的治療過(guò)程中，由于難以忍受繁瑣的用藥方式，往往無(wú)法堅(jiān)持規(guī)范治療，從而影響了治療效果 。 因此，研發(fā)一種更便捷、穩(wěn)定且患者順應(yīng)性高的依達(dá)拉奉劑型，成為了醫(yī)藥領(lǐng)域亟待解決的重要課題。

       二、AUKONTALS：美國(guó)申報(bào)，逐夢(mèng)國(guó)際舞臺(tái)

       AUKONTALS（TTYP01 ，依達(dá)拉奉片）的誕生，凝聚著蘇州澳宗生物科技有限公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)無(wú)數(shù)個(gè)日夜的心血與智慧，歷經(jīng)了長(zhǎng)達(dá) 7 年的艱苦攻關(guān)。依達(dá)拉奉本身水溶性差，同時(shí)作為 P - 糖蛋白（Pgp）底物，其口服生物利用度極低，僅有 3 - 5% 。這就好比在藥物吸收的道路上設(shè)置了重重 “路障”，使得藥物難以順利進(jìn)入人體發(fā)揮作用 。為了打破這一困境，澳宗生物的研發(fā)團(tuán)隊(duì)獨(dú)辟蹊徑，創(chuàng)新性地采用了固體分散體技術(shù) 。這項(xiàng)技術(shù)就像是一把神奇的鑰匙，巧妙地打開(kāi)了提高依達(dá)拉奉口服生物利用度的大門 。通過(guò)將依達(dá)拉奉與關(guān)鍵輔料進(jìn)行精密結(jié)合，成功地解決了依達(dá)拉奉水溶性差、Pgp 底物藥物外排、API 易氧化、穩(wěn)定性差等一系列棘手難題，將口服生物利用度大幅提升至數(shù)十倍 。作為全球首 款依達(dá)拉奉口服片劑，AUKONTALS 在用藥便利性方面，徹底告別了傳統(tǒng)注射液需要靜脈滴注的繁瑣流程，患者只需按照醫(yī)囑口服即可，大大節(jié)省了時(shí)間和精力 。

       依達(dá)拉奉最初由日本田邊三菱制藥研發(fā)，并于2001年4月在日本獲批用于治療腦卒中。時(shí)隔兩年，中國(guó)的先聲藥業(yè)緊隨其步伐，于2003年成為全球第二家、中國(guó)首家推出依達(dá)拉奉注射液的公司。盡管依達(dá)拉奉在2019年被列入《第一批國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄》，但在之前的2018年，它在全國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)的銷售額已超過(guò)50億，是名副其實(shí)的神經(jīng)系統(tǒng)化藥類藥物領(lǐng)域的超級(jí)重磅產(chǎn)品

       依達(dá)拉奉片在中國(guó)最早于2021年1月按改良新藥2.2類申請(qǐng)IND，此時(shí)南京百鑫愉醫(yī)藥有限公司的改良新藥依達(dá)拉奉舌下片也正在開(kāi)展臨床，還未報(bào)產(chǎn)。

       2024年7月12日，華東醫(yī)藥和與蘇州澳宗生物生物科技有限公司就改良新藥達(dá)成12.85億人民幣的許可交易。

       2024 年 12 月 23 日，蘇州澳宗生物科技有限公司向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式遞交了 AUKONTALS（TTYP01 ，依達(dá)拉奉片）的新藥上市申請(qǐng)（NDA） ，目標(biāo)直指肌萎縮側(cè)索硬化癥（漸凍癥，ALS）的治療領(lǐng)域 。

       2025年 3 月 8 日，澳宗生物宣布，美國(guó) FDA已受理其自主研發(fā)新藥AUKONTALS（TTYP01 ，依達(dá)拉奉片）的新藥上市申請(qǐng)（NDA）目前，AUKONTALS 的上市申請(qǐng)已被 FDA 正式受理，F(xiàn)DA 預(yù)計(jì)將于 2025 年 10 月 23 日（PDUFA 日期）前對(duì)該項(xiàng)申請(qǐng)做出決定。

       上市之后，預(yù)計(jì)在美國(guó)市場(chǎng)將達(dá)到3億美元的銷售峰值。（根據(jù)國(guó)際知名藥物咨詢機(jī)構(gòu)Citeline的分析報(bào)告，如下圖所示）

圖片來(lái)源：Citeline的分析報(bào)告

       三、開(kāi)啟新篇章

       一旦獲批，AUKONTALS 將迅速在全球范圍內(nèi)廣泛推廣，為無(wú)數(shù)在黑暗中苦苦掙扎的漸凍癥患者點(diǎn)亮希望之燈 。它不僅能顯著改善患者的治療體驗(yàn)，讓患者能夠更方便、更舒適地接受治療，更有望在延長(zhǎng)患者生存期、提高患者生活質(zhì)量方面發(fā)揮巨大作用，為患者的生活帶來(lái)更多的可能性和尊嚴(yán) 。

       這一成果也將為國(guó)產(chǎn)新藥的國(guó)際發(fā)展注入強(qiáng)大的動(dòng)力，激勵(lì)更多國(guó)內(nèi)藥企在創(chuàng)新藥研發(fā)的道路上奮勇前行 。衷心希望社會(huì)各界能夠給予罕見(jiàn)病領(lǐng)域更多的關(guān)注和支持，加大對(duì)罕見(jiàn)病研究的投入，加強(qiáng)科研合作，共同推動(dòng)罕見(jiàn)病治療技術(shù)的進(jìn)步

       參考資料：

       1.澳宗生物生物科技有限公司官網(wǎng)

       2.Citeline的分析報(bào)告