斑禿是一種炎癥性的非瘢痕性脫發(fā)形式，常見于頭發(fā)區(qū)域，同時(shí)亦可能波及眉毛、睫毛、胡須等面部毛發(fā)及指（趾）此病癥不僅影響外在形象，更常常導(dǎo)致患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等情緒問題，從而顯著降低其生活質(zhì)量。

       斑禿，亦稱Alopecia Areata，大約在全球2%的人口中都或多或少留下了它的存在印記，其發(fā)病并無明顯的種族和性別傾向。從面部到全身毛發(fā)，任何部位都有可能成為斑禿的侵襲對(duì)象。據(jù)統(tǒng)計(jì)，斑禿位列全球脫發(fā)癥狀發(fā)病率的次席，全球患者數(shù)量高達(dá)1.47億，其中中國患者數(shù)量約為400萬。一項(xiàng)覆蓋中國六省的調(diào)查顯示，斑禿在中國的患病率為0.27%，且近18.1%的患者在未成年時(shí)期便已被確診為斑禿。

       斑禿的脫發(fā)程度因人而異，從局限性的小塊脫發(fā)，到彌漫性的頭皮甚至全身毛發(fā)脫落，都可能成為斑禿的表現(xiàn)形式。雖然有一些觀點(diǎn)認(rèn)為斑禿導(dǎo)致的脫發(fā)可能是暫時(shí)性的，但實(shí)際情況卻并非如此樂觀。據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅有約65%的斑禿患者在五年內(nèi)能夠?qū)崿F(xiàn)毛發(fā)的完全再生。

       此外，斑禿亦與其他諸多健康問題之間存在著緊密的聯(lián)系。比如特應(yīng)性皮炎、鼻炎、哮喘、自身免疫性甲狀腺疾病、白癜風(fēng)、惡性貧血和糖尿病等，都可能與斑禿的發(fā)生發(fā)展有所關(guān)聯(lián)

       在治療方面，輕度斑禿通常采取外用激素等局部療法進(jìn)行干預(yù)；而對(duì)于中重度斑禿，則需要更為系統(tǒng)的治療方案，包括使用激素和免疫抑制劑等藥物。然而，這些系統(tǒng)性療法雖然能夠發(fā)揮一定的治療效果，但同樣也存在著較為顯著的不良反應(yīng)，因此需要在使用過程中進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)和評(píng)估。

       近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，針對(duì)斑禿的治療手段也在不斷更新和完善。其中，JAK抑制劑作為一種新型的口服藥物，通過抑制JAK-STAT信號(hào)通路，減少炎癥反應(yīng)，為斑禿的治療提供了新的可能。2023年3月，國內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)了JAK1/2抑制劑巴瑞替尼用于治療成人重度斑禿，這標(biāo)志著系統(tǒng)性治療在斑禿領(lǐng)域邁出了重要的一步。

       根據(jù)《中國斑禿診療指南（2019）》的指導(dǎo)，斑禿的治療核心在于控制病情進(jìn)展、促進(jìn)毛發(fā)再生、預(yù)防或減少復(fù)發(fā)，從而改善患者的生活質(zhì)量。盡管目前尚無特效藥物能夠徹底治愈斑禿，但包括米諾地爾、糖皮質(zhì)激素以及新興的JAK抑制劑等在內(nèi)的治療手段，都在為斑禿患者帶來新的希望和信心。我們期待著在未來的日子里，能夠看到更多創(chuàng)新和突破性的治療方法，為斑禿患者帶來更加美好的未來。

       一、鹽酸吉卡昔替尼片

       2024年6月12日，澤璟制藥宣告了一項(xiàng)突破性的消息，公司自主研發(fā)的鹽酸吉卡昔替尼片（原名鹽酸杰克替尼片）在重癥斑禿治療的III期臨床試驗(yàn)中取得了顯著成果，主要療效終點(diǎn)達(dá)到了統(tǒng)計(jì)顯著性（p<0.0001）。澤璟制藥表示，將加速推動(dòng)該藥物在治療重癥斑禿適應(yīng)癥上的上市進(jìn)程。

       這款鹽酸吉卡昔替尼片，作為澤璟制藥的新型研發(fā)成果，是一種創(chuàng)新的JAK和ACVR1雙抑制劑類藥物，屬于1類新藥，未來上市后有望滿足大量患者的需求，并實(shí)現(xiàn)超出預(yù)期的銷售業(yè)績。

       本次試驗(yàn)是一項(xiàng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩嘀行?、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的三期臨床試驗(yàn)，覆蓋了包括北京大學(xué)人民醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院在內(nèi)的44家醫(yī)療機(jī)構(gòu)。共有425例符合要求的重癥斑禿患者被隨機(jī)分配至吉卡昔替尼片50mg Bid組、75mg Bid組或安慰劑組。經(jīng)過由獨(dú)立第三方團(tuán)隊(duì)非盲統(tǒng)計(jì)分析的24周治療數(shù)據(jù)表明，鹽酸吉卡昔替尼片在主要療效終點(diǎn)方面顯著優(yōu)于安慰劑組，即治療24周后，SALT評(píng)分≤20分（頭發(fā)覆蓋面積大于80%）的患者比例達(dá)到了顯著水平（p<0.0001）。

       在安全性方面，鹽酸吉卡昔替尼片治療重癥斑禿的臨床試驗(yàn)表現(xiàn)出了良好的安全性與耐受性。關(guān)于此次臨床試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)，將在后續(xù)的學(xué)術(shù)會(huì)議上進(jìn)一步公布。

       目前，澤璟制藥正持續(xù)推進(jìn)鹽酸吉卡昔替尼片治療重癥斑禿三期臨床研究的延伸試驗(yàn)。此前，公司已經(jīng)公布了該藥物在二期臨床試驗(yàn)中的積極成果，并得到了2021年第30屆歐洲皮膚病與性病學(xué)會(huì)（EADV）大會(huì)的認(rèn)可，入選為口頭報(bào)告。在二期臨床試驗(yàn)中，82例完成24周療效評(píng)價(jià)的重癥斑禿患者中，不同劑量組的有效率均達(dá)到了較高水平，SALT評(píng)分也呈現(xiàn)出顯著的改善趨勢(shì)。這一積極結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了鹽酸吉卡昔替尼片在治療重癥斑禿方面的潛力，為該藥物后續(xù)的開發(fā)上市奠定了基礎(chǔ)。

       除此之外，還包括一部分未完成24周療效評(píng)價(jià)的患者，雖然未完全參與全部試驗(yàn)流程，但他們的參與也為試驗(yàn)提供了寶貴的數(shù)據(jù)支持，有助于更全面地評(píng)估鹽酸吉卡昔替尼片在重癥斑禿治療中的療效和安全性。澤璟制藥將繼續(xù)關(guān)注這部分患者的病情變化，并積極利用這些數(shù)據(jù)進(jìn)行藥物療效的深入研究和分析。

       總體來說，澤璟制藥在鹽酸吉卡昔替尼片治療重癥斑禿的臨床試驗(yàn)中取得了令人矚目的成果，為重癥斑禿患者帶來了新的治療希望公司將繼續(xù)努力推進(jìn)該藥物的研發(fā)進(jìn)程，以期早日為患者提供安全、有效的治療選擇。

       二、“脫發(fā)經(jīng)濟(jì)”百億美元藍(lán)海

       JAK抑制劑是一種小分子化合物，能夠與Janus激酶相互作用并有效地干擾信號(hào)級(jí)聯(lián)過程。由于其獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)特性，這些抑制劑在近年來被廣泛研究并應(yīng)用于治療一系列疾病，其中包括真性紅細(xì)胞增多癥、特發(fā)性血小板減少癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、斑禿以及特應(yīng)性皮炎等骨髓增生異常和炎癥相關(guān)的病癥。

       尤其值得一提的是，斑禿治療藥物市場上有著巨大的發(fā)展?jié)摿?，為此科學(xué)家們也在積極尋求更為有效的治療策略。而在這些探索中，JAK抑制劑因其顯著的治療效果而備受關(guān)注。

       不過，值得注意的是，盡管JAK抑制劑在治療斑禿方面顯示出巨大潛力，但目前在中國市場上，僅有禮來公司的巴瑞替尼（Baricitinib）以及輝瑞公司的利特昔替尼（Ritlecitinib）這兩款JAK抑制劑藥物獲得了用于治療斑禿的批準(zhǔn)。在此之前，國內(nèi)尚未有自主研發(fā)的針對(duì)斑禿的JAK抑制劑藥物成功上市，這無疑為未來的研發(fā)和市場開拓提供了廣闊的空間。

       1、巴瑞替尼（已上市）

       巴瑞替尼作為國內(nèi)首個(gè)針對(duì)斑禿治療的創(chuàng)新藥，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得了顯著的突破。2023年3月，它成功獲得了國內(nèi)批準(zhǔn)，用于治療成人重度斑禿，成為系統(tǒng)性治療的重要手段之一。此款藥物屬于新型的強(qiáng)效JAK1/2抑制劑，同時(shí)也有阻斷JAK3的功能?；趪鴥?nèi)外的臨床研究，巴瑞替尼在治療斑禿時(shí)呈現(xiàn)出早期、逐漸及延遲應(yīng)答等多種作用模式。值得一提的是，對(duì)于延遲應(yīng)答者，在治療達(dá)到36周后，仍可以觀察到明顯的毛發(fā)再生現(xiàn)象。而這種應(yīng)答模式主要受到病情初始嚴(yán)重程度以及病程持續(xù)時(shí)間的影響。因此，對(duì)于重度斑禿患者來說，盡早采用巴瑞替尼治療往往能夠獲得更好的療效。此外，在歐洲，巴瑞替尼還被批準(zhǔn)用于治療嚴(yán)重耐藥型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和特應(yīng)性皮炎。這一決策基于兩項(xiàng)重要的隨機(jī)三期臨床試驗(yàn)（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2）的結(jié)果，這些試驗(yàn)涉及大量脫發(fā)達(dá)到50%以上的患者。數(shù)據(jù)表明，在接受巴瑞替尼4mg片劑治療的患者中，約有40%的個(gè)體在治療36周后實(shí)現(xiàn)了頭皮毛發(fā)再生比例超過80%，而對(duì)照組的這一比例僅為6%。雖然巴瑞替尼帶來了顯著的治療效果，但患者也需要注意可能出現(xiàn)的副作用，如上呼吸道感染、尿路感染、痤瘡以及部分生化指標(biāo)異常等。

       2、利特昔替尼（已上市）

       繼巴瑞替尼之后，利特昔替尼（Ritlecitinib）作為國內(nèi)第二個(gè)獲批用于治療斑禿的創(chuàng)新藥物，為斑禿患者提供了新的治療選擇。2023年10月，這款JAK3/TEC抑制劑在國內(nèi)正式獲批，適用于12歲及以上青少年和成人重度斑禿患者。它不僅成為國內(nèi)第二種獲批的系統(tǒng)性治療重度斑禿的創(chuàng)新靶向藥物，更是目前唯一一種被批準(zhǔn)用于青少年重度斑禿治療的藥物。

       利特昔替尼是一款新型口服靶向Janus激酶3（JAK3）抑制劑，它能夠高效地阻斷信號(hào)分子和免疫細(xì)胞的活性，從而達(dá)到治療斑禿的目的。在之前的ALLEGRO-LT試驗(yàn)中，數(shù)據(jù)表明，無論是接受每日30mg還是50mg利特昔替尼治療的患者（不論是否經(jīng)過為期4周的初期治療），其頭皮毛發(fā)覆蓋面積超過80%的比例均顯著高于安慰劑組，展現(xiàn)了顯著的治療效果。值得一提的是，利特昔替尼的適應(yīng)癥范圍廣泛，不僅限于成年人，還覆蓋了12歲及以上的青少年患者，這為更多年齡段的斑禿患者帶來了希望。

       3、托法替尼

       此款JAK1/3抑制劑在同類藥物中率先問世。在歐盟，托法替尼的應(yīng)用已獲批準(zhǔn)，涵蓋潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的治療范疇尤為引人關(guān)注的是，在銀屑病的治療實(shí)踐中，托法替尼意外展現(xiàn)出對(duì)斑禿的顯著療效。隨后的深入研究表明，經(jīng)過為期8個(gè)月的托法替尼治療，患者實(shí)現(xiàn)了毛發(fā)的完全再生，且口服治療的效果顯著優(yōu)于局部用藥。

       在安全性方面，托法替尼引起的副作用相對(duì)較輕，主要包括輕至中度的感染（如常見的上呼吸道感染、尿路感染、帶狀皰疹、毛囊炎、結(jié)膜炎等），以及肝毒性、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少等癥狀。多數(shù)情況下，這些副作用在停藥后均能自行消退。然而，值得注意的是，部分關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究指出，托法替尼可能會(huì)增加嚴(yán)重心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，如心臟病發(fā)作、中風(fēng)、癌癥、血栓及因此，托法替尼是否適用于斑禿治療仍需進(jìn)一步深入研究和驗(yàn)證。

       4、魯索替尼

       魯索替尼作為一種JAK1/2抑制劑，已在骨髓纖維化、真性紅血球增多癥及移植物抗宿主反應(yīng)的治療中獲得批準(zhǔn)。然而，在國際醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，已有許多病例報(bào)告顯示魯索替尼在斑禿治療中的積極成果。一項(xiàng)開放標(biāo)簽的實(shí)驗(yàn)尤其值得關(guān)注，結(jié)果顯示每日兩次、連續(xù)服用20mg魯索替尼片劑六個(gè)月后，超過半數(shù)的患者實(shí)現(xiàn)了毛發(fā)的完全再生，展現(xiàn)了其在斑禿治療中的潛在價(jià)值。

       5、Deuruxolitinib、Brepocitinib、與ivarmacitinib

       Deuruxolitinib是一款針對(duì)JAK1和JAK2的口服選擇性抑制劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與已獲批的魯索替尼相似，但經(jīng)過氘代處理。

       Brepocitinib則是一種能同時(shí)抑制TYK2和JAK1的新型藥物。

       ivarmacitinib（艾瑪昔替尼）作為一種高選擇性的JAK1抑制劑，目前正在進(jìn)行關(guān)鍵的3期臨床研究，以期進(jìn)一步驗(yàn)證其安全性和有效性。這些新型JAK抑制劑為斑禿等疾病的治療提供了新的可能性，期待未來的研究成果能為患者帶來更多福音。

       三、展望未來

       斑禿的確切發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，但主流觀點(diǎn)認(rèn)為，這主要是由于免疫細(xì)胞的活躍和炎癥細(xì)胞因子的釋放，導(dǎo)致毛囊受到自身免疫系統(tǒng)的另外，情緒和心理壓力也被視為誘發(fā)斑禿的重要因素，同時(shí)，斑禿不僅影響外在形象，還可能引發(fā)患者產(chǎn)生復(fù)發(fā)性抑郁障礙、抑郁和焦慮癥等心理問題，進(jìn)一步加劇斑禿狀況，形成了惡性循環(huán)。正因?yàn)榘叨d的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且尚未徹底探明，當(dāng)前的治療方案往往難以取得滿意的效果，且病情復(fù)發(fā)率較高。

       隨著人們對(duì)頭發(fā)健康的日益關(guān)注，“脫發(fā)經(jīng)濟(jì)”現(xiàn)象逐漸興起，尤其在醫(yī)藥行業(yè)表現(xiàn)得尤為突出，眾多企業(yè)開始投入資源研發(fā)新的治療脫發(fā)的藥物。根據(jù)弗若斯特沙利文的預(yù)測(cè)，中國脫發(fā)市場的規(guī)模有望在2026年擴(kuò)大到412億元，年均復(fù)合增長率接近12%，顯示出巨大的市場潛力和發(fā)展空間。