當?shù)貢r間6月9日，默沙東宣布其Clesrovimab（商品名ENFLONSIA）已獲FDA批準上市，這款長效單克隆抗體療法用于預(yù)防新生兒及進入首個RSV季節(jié)的嬰兒發(fā)生RSV相關(guān)的下呼吸道疾病，為嬰幼兒提供覆蓋整個典型RSV流行季節(jié)的保護，這是首個也是唯一一個針對嬰兒的單劑量RSV單抗。
圖源：默沙東官網(wǎng)
Enflonsia采用固定劑量設(shè)計，無論嬰兒體重如何，均統(tǒng)一使用105毫克劑量，這一設(shè)計大幅簡化了臨床應(yīng)用流程，成為該藥物區(qū)別于現(xiàn)有療法的重要優(yōu)勢。
本次FDA批準基于關(guān)鍵性2b/3期CLEVER研究和3期SMART研究結(jié)果。在隨機、雙盲、安慰劑對照的CLEVER研究中，3632名健康早產(chǎn)兒和足月嬰兒按2：1比例分組接受單次固定劑量Enflonsia或安慰劑。
結(jié)果顯示：在給藥后150天（5個月）內(nèi)，與安慰劑相比，Enflonsia將需要醫(yī)療干預(yù)的RSV相關(guān)下呼吸道感染（MALRI）發(fā)生率顯著降低了60.5%（95%CI：44.2-72.0，p<0.001）。RSV相關(guān)住院率降低了84.3%（95%CI：66.7-92.6，p<0.001）。這一數(shù)據(jù)對臨床實踐意義重大，因為RSV是全球嬰兒住院的首要原因。
在針對高風(fēng)險嬰兒的3期SMART研究中，Enflonsia與現(xiàn)有標準預(yù)防藥物相比也顯示出相當?shù)陌踩耘c有效性，未報告任何與藥物相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)。
RSV不可忽視的威力
呼吸道合胞病毒（RSV）是一種常見的傳染性病毒，流行于冬季和春季，早期是感冒的癥狀，表現(xiàn)為流涕、鼻塞，隨著時間的推移可能會發(fā)熱、咳嗽、喘息。其主要傳播途徑是直接接觸感染者的口鼻分泌物和飛沫傳播，這種病毒易引發(fā)呼吸道疾病，若治療不及時，會進一步引發(fā)慢性呼吸系統(tǒng)和肺部疾病。
全球每年約有360萬嬰幼兒因RSV感染住院，超10萬人因此死亡。在中國，RSV是5歲以下兒童急性呼吸道感染的主要病原體之一，幾乎所有兒童在2歲前都會感染RSV，但6個月以下嬰兒面臨的風(fēng)險最高。研究顯示，6月齡內(nèi)嬰兒占5歲以下兒童RSV相關(guān)死亡的46%，這類感染沒有終身免疫保護，可能反復(fù)發(fā)生，且目前尚無特效抗病毒治療藥物。
固定劑量打破傳統(tǒng)方式
在Enflonsia獲批前，RSV預(yù)防領(lǐng)域已有阿斯利康/賽諾菲的尼塞韋單抗（樂唯初）于2024年1月在中國獲批上市，成為首個針對中國嬰兒RSV的預(yù)防手段。但尼塞韋單抗需要根據(jù)體重調(diào)整劑量，而Enflonsia的固定劑量設(shè)計在臨床使用中更為便捷。
這種固定劑量方案的優(yōu)勢在醫(yī)療資源有限的地區(qū)尤為突出。醫(yī)護人員無需復(fù)雜計算即可給藥，減少操作錯誤風(fēng)險，提高接種效率。同時，105毫克單劑注射即可在整個RSV流行季（通常為5個月）提供持續(xù)保護，解決了傳統(tǒng)抗體需要每月注射的不便。
從作用機制看，這類單抗藥物通過與RSV的融合糖蛋白結(jié)合來誘導(dǎo)對RSV的被動免疫，無需激活免疫系統(tǒng)即可提供保護。這一特性對免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟的新生兒尤為重要。
與預(yù)防領(lǐng)域的進展相比，RSV治療領(lǐng)域仍存在巨大空白。全球尚無已上市的RSV特效抗病毒治療藥物，患者主要通過干擾素、支氣管舒張劑及糖皮質(zhì)激素等進行支持性護理及輔助性治療。
2025年1月，日本鹽野義制藥宣布其口服抗RSV藥物S-337395在2期臨床試驗中取得重要進展，接受高劑量治療的成人RSV感染者病毒載量下降近90%。該藥物通過抑制RSV的L蛋白RNA聚合酶活性阻止病毒復(fù)制，若能擴展至兒童人群，將填補治療領(lǐng)域的空白。
國內(nèi)治療藥物研發(fā)由愛科百發(fā)領(lǐng)跑，其核心產(chǎn)品AK0529（一種RSV融合蛋白小分子抑制劑）的新藥上市申請已于2022年12月獲國家藥監(jiān)局受理。III期臨床試驗顯示，該藥在6個月以下嬰幼兒患者中表現(xiàn)出更顯著的臨床獲益，起效快、依存性好，有望成為嬰幼兒RSV感染治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。
RSV預(yù)防領(lǐng)域正形成疫苗與抗體協(xié)同的多層次防御體系：
在疫苗方面，2023年5月，葛蘭素史克的Arexvy和輝瑞的Abrysvo相繼獲批上市，成為全球首批RSV疫苗，但均用于60歲及以上人群。這些疫苗上市后首個季度即快速放量：Arexvy銷售額達7.1億英鎊，Abrysvo達3.75億美元，印證了巨大的市場需求。
針對嬰幼兒的疫苗研發(fā)仍在推進中，艾棣維欣的RSV蛋白亞單位候選疫苗ADV110已處于II期臨床階段，旨在保護6個月至5歲的兒童及65歲以上的老年人。艾美疫苗則在開發(fā)基于mRNA技術(shù)的RSV疫苗，預(yù)計2026年后獲批。
在預(yù)防性抗體領(lǐng)域，除了已上市的尼塞韋單抗和Enflonsia，國內(nèi)企業(yè)也在積極布局。愛科百發(fā)的一類抗體新藥AK0610于2023年11月獲國家藥監(jiān)局批準開展臨床試驗，該抗體特異性靶向RSV融合前F蛋白，具有優(yōu)異的中和活性及較長半衰期，有望成為新一代長效RSV預(yù)防抗體。
百億藍海市場加速開啟
隨著多款預(yù)防和治療產(chǎn)品的上市，RSV藥物市場正迎來爆發(fā)式增長。全球RSV藥物整體市場規(guī)模預(yù)計將從2020年的18億美元增至2030年的128億美元，年復(fù)合增長率達21.4%。其中兒童用藥將占據(jù)主體地位，預(yù)計到2030年相關(guān)藥物消費占比將超過90%，市場規(guī)模達117億美元。
在中國，Clesrovimab的上市進程也在加速推進。今年4月3日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）公示，默沙東申報的clesrovimab注射液擬納入優(yōu)先審評。擬定適應(yīng)癥為："用于即將進入或出生在第一個呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的新生兒和嬰兒預(yù)防RSV所致的下呼吸道感染。"根據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺信息，CLEVER研究在中國入組了449名受試者，研究部分已經(jīng)完成。
中國RSV藥物市場預(yù)計將自2020年的520萬美元大幅增至2030年的15億美元，年復(fù)合增長率高達75.8%，其中針對兒童的RSV藥物預(yù)計約占整個中國RSV藥物市場的89.4%。這一巨大市場潛力吸引了眾多國內(nèi)外企業(yè)，智飛生物已與GSK簽署協(xié)議，獲得其RSV疫苗在大陸地區(qū)的優(yōu)先代理權(quán)；君實生物的新冠治療藥物VV116也被發(fā)現(xiàn)具有潛在抗RSV作用，其臨床前研究顯示出良好效果。
但預(yù)防性抗體產(chǎn)品在中國市場面臨特殊挑戰(zhàn)。國家藥品監(jiān)督管理局創(chuàng)新藥物研究與評價重點實驗室專家指出，這類創(chuàng)新型預(yù)防用生物制品面臨注冊分類上的挑戰(zhàn)，按照中國目前的生物制品分類規(guī)則，"治療的功能和預(yù)防的功能是截然分開的"。這意味著像Clesrovimab這樣的預(yù)防性抗體藥只能按照藥品注冊，無法納入預(yù)防用生物制品分類，導(dǎo)致其不能進入疾病預(yù)防控制中心（CDC）系統(tǒng)分發(fā)，大大限制了其推廣渠道。
展望未來
隨著Clesrovimab在美國獲批，默沙東已宣布預(yù)計7月開始訂購，并在2025-2026年RSV季節(jié)開始前完成發(fā)貨。美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的免疫實踐咨詢委員會（ACIP）預(yù)計將于本月晚些時候召開會議，討論并就ENFLONSIA在嬰兒中的使用提出建議。
對于中國市場，Clesrovimab如能順利通過優(yōu)先審評，將為中國嬰兒提供更便捷的RSV預(yù)防選擇。其固定劑量方案特別適合中國基層醫(yī)療環(huán)境，有望提高預(yù)防接種的可及性和依從性
RSV藥物研發(fā)競賽也仍在繼續(xù)，隨著多款預(yù)防和治療產(chǎn)品陸續(xù)進入市場，最終將帶來更全面的防護策略和更可及的保護方案，為全球嬰幼兒健康筑起一道堅實的防線。
信息來源：
[1]默沙東官網(wǎng)
[2]中國RSV流行病學(xué)特征 張耀文, 等. (2023). 中國呼吸道合胞病毒流行特征及疾病負擔(dān)研究. 中華流行病學(xué)雜志, 44(5), 720-726.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
