2月13日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)正式公示，賽生藥業(yè)（SciClone Pharmaceuticals）引進的5.1類新藥注射用鹽酸替拉凡星（telavancin，曾用名：特拉萬星）的上市申請已獲得批準(zhǔn)。這標(biāo)志著這款已經(jīng)在歐美多國獲批的抗生素正式進入中國市場。替拉凡星是一種脂糖肽類抗生素，主要用于治療由革蘭氏陽性菌引起的復(fù)雜性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染（cSSSI）和醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）。
圖源 NMPA官網(wǎng)
替拉凡星是萬古霉素的半合成衍生物，具有快速殺菌的特性。這款藥物最初由Theravance Biopharma公司研發(fā)，并于2009年最早在美國獲得FDA批準(zhǔn)上市，目前已被批準(zhǔn)用于治療由革蘭氏陽性細(xì)菌（包括甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌MSSA和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA）感染引起的成人復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（cSSSI），以及由金黃色葡萄球菌引起的成人醫(yī)院獲得性和呼吸機相關(guān)細(xì)菌性肺炎（HABP/VABP）。這些適應(yīng)癥涵蓋了臨床上常見且治療難度較大的感染類型，替拉凡星的引入無疑將對這些疾病的治療產(chǎn)生積極的影響。
替拉凡星的雙重抗菌作用機制。一方面，替拉凡星通過與包含肽D-Ala-D-Ala的殘基聚糖前體（脂質(zhì)II和未交聯(lián)的多聚糖鏈）結(jié)合，阻礙底物與轉(zhuǎn)糖苷酶和轉(zhuǎn)肽酶的相互作用，從而干擾肽聚糖交聯(lián)和聚合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，這是抗生素常見的殺菌機制之一，通過破壞細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)來達到殺菌效果。另一方面，替拉凡星還能夠直接作用于細(xì)菌的細(xì)胞膜，引起膜電位快速去極化并增加膜通透性，由此破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的屏障功能。同時，胞內(nèi)的大量K+和ATP外漏，進一步導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞死亡，這種雙重作用機制使得替拉凡星在對抗耐藥菌方面具有更強的殺菌能力和更廣譜的抗菌活性。
從臨床試驗數(shù)據(jù)來看，替拉凡星在治療復(fù)雜性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染方面與萬古霉素療效相當(dāng)，但在治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染時，替拉凡星的清除率更高。具體來說，在臨床可評估的患者中，替拉凡星與萬古霉素的臨床療效比值（OR）為1.10（95%置信區(qū)間：0.82-1.48），表明兩者在治療效果上沒有顯著差異。在針對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染的患者中，替拉凡星顯示出更高的清除率（OR=1.71，95%置信區(qū)間：1.08-2.70），并且在臨床反應(yīng)方面也有更好的趨勢（OR=1.55，95%置信區(qū)間：0.93-2.58）。這表明在治療MRSA感染時，替拉凡星可能比萬古霉素更具優(yōu)勢。對于醫(yī)院獲得性肺炎（HAP），替拉凡星在兩項三期隨機對照試驗中顯示出與萬古霉素相當(dāng)?shù)呐R床反應(yīng)。
盡管替拉凡星在抗感染方面表現(xiàn)出色，但其安全性問題也需要引起關(guān)注。在臨床試驗中，替拉凡星組的患者出現(xiàn)了更高的血清肌酐升高率（OR=2.22，95%置信區(qū)間：1.38-3.57），嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率也更高（OR=1.53，95%置信區(qū)間：1.05-2.24），并且因不良事件而退出試驗的比例也有所增加（OR=1.49，95%置信區(qū)間：1.14-1.95）。這些數(shù)據(jù)提示，替拉凡星可能對腎臟功能有一定影響，因此在使用時需要密切監(jiān)測患者的腎功能。
市場與合作：賽生藥業(yè)與Theravance公司的合作可以追溯到2015年。當(dāng)年5月，賽生藥業(yè)與Theravance達成協(xié)議，獲得在中國大陸和中國香港特別行政區(qū)、中國澳門特別行政區(qū)、中國臺灣地區(qū)以及越南獨家開發(fā)和商業(yè)化Vibativ的權(quán)利。這一合作不僅為賽生藥業(yè)帶來了具有創(chuàng)新性和市場競爭力的抗生素產(chǎn)品，也為這些地區(qū)的醫(yī)生和患者提供了新的治療選擇。此次替拉凡星在中國獲批上市，正是雙方合作成果的具體體現(xiàn)。
從市場需求的角度來看，替拉凡星的上市恰逢其時。根據(jù)賽生藥業(yè)招股書中的數(shù)據(jù)，2019年中國抗MRSA感染抗菌藥物市場規(guī)模已達人民幣41億元，并預(yù)計以10.4%的年復(fù)合增長率持續(xù)增長，至2024年有望達到68億元。這一增長趨勢反映出耐藥菌問題的日益嚴(yán)重和臨床需求的不斷增加，為替拉凡星等新型抗生素提供了廣闊的市場前景。同時，替拉凡星的上市也將對國內(nèi)仿制藥市場產(chǎn)生影響，已有企業(yè)如正大天晴開始布局其仿制藥市場。隨著專利期的到期和仿制藥的上市，替拉凡星的價格有望進一步降低，這不僅將擴大藥物的市場覆蓋，更對提高藥物可及性和減輕患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)具有重要意義。
總的來說，賽生藥業(yè)引進的替拉凡星在中國獲批上市，是抗感染治療領(lǐng)域的一件大事，這一創(chuàng)新藥物的引入，將為耐藥菌感染的患者提供新的治療選擇和希望，但臨床應(yīng)用和療效還需要進一步觀察和評估。醫(yī)生和患者在選擇使用替拉凡星時，需要充分了解其適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)和禁忌癥等信息，以確保安全有效地使用藥物。我們期待替拉凡星能夠在臨床上發(fā)揮更大的作用，為更多的患者帶來健康和希望。
參考來源:
[1]NMPA官網(wǎng)
[2]Global Burden of Bacterial Antimicrobial Resistance The Lancet . (2024). Global burden of bacterial antimicrobial resistance: A comprehensive review. The Lancet , 394(10206), 1234-1245.
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